2015 Fiscal Year Annual Research Report
新しいベージュ脂肪細胞の分化・誘導シグナリング機構の解明と創薬への応用
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26670124
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
齋藤 尚亮 神戸大学, バイオシグナル研究センター, 教授 (60178499)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上山 健彦 神戸大学, バイオシグナル研究センター, 准教授 (80346254)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 脂肪細胞 / 分化誘導因子 / ケラチノサイト / Rac |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Racを介したケラチノサイトから脂肪細胞への分化・誘導シグナリングの同定とその機構の詳細の解明を行った。
まず、DNAマイクロアレイによるスクリーニングにより、ケラチノサイトからRacの活性化により分泌される５つの因子（a,b,c,d,eと命名）を同定し、さらにRT-PCRにより、これらの因子が分泌されることを確認した。更に、a+b, a+cの組み合わせ刺激をした場合には、a, b, cの単独刺激に比し劇的に脂肪細胞への分化が促進される事を、未分化中胚葉細胞3T3-L1細胞及びC3H10T1/2細胞を用いた実験により見出した。
次いて、脂肪細胞への分化に最も関与するケラチノサイトからの分泌因子a, bのRacを介しての分泌機序を、種々の阻害剤を用いて検索し（マウス初代培養ケラチノサイトに阻害剤を処置後、ELISA法により、a, bの分泌量を定量）、ERK阻害剤が最も効果的であることより、ERKシグナルの関与を突きとめた。
最後に、我々が発見した脂肪分化シグナルが、脂肪細胞の中でも白色細胞への分化を促進するのか、それとも褐色細胞への分化を促進するのかの同定を定量的PCR（UCP, PGC1a, Cidea, IGFBP3, TCF21, FABP4に着目）により試みた。その結果、我々が発見したa+b刺激は、C3H10T1/2細胞を褐色細胞よりもむしろ、白色脂肪細胞に向けて（優位に）分化させるシグナルであることが同定できた。
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[Journal Article] Identification and characterization of PKCγ, a kinase associated with SCA14, as an amyloidogenic protein.2015
Author(s)
Takahashi, H., Adachi, N., Shirafuji, T., Danno, S., Ueyama, T., Vendruscolo, M., Shuvaev, A.N., Sugimoto, T., Seki, T., Hamada, D., Irie, K., Hirai, H., Sakai, N. and Saito, N
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Journal Title
Human Mol. Genetics.
Volume: 24
Pages: 525-539
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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