2014 Fiscal Year Research-status Report
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26670147
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
中邨 智之 関西医科大学, 医学部, 教授 (20362527)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 細胞外マトリックス / 弾性線維 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
体の組織の伸縮性を担うのは弾性線維という細胞外線維であり、老化に伴う弾性線維の劣化が皮膚のたるみ、肺気腫、動脈中膜の硬化などの直接原因となる。弾性線維のターンオーバーは非常に遅いため、弾性線維の再生はチャレンジングな課題である。これまで申請者は弾性線維の形成に必須の分泌タンパクを同定してきただけでなく、それらのうちで細胞培養に加えると弾性線維形成を強力に誘導するものを見出した。本研究では、これら弾性線維形成促進因子を組み合わせて、生体内での弾性線維再生、弾性線維を持つ培養人工皮膚・血管の作成を目指す。
細胞培養で作られる細胞外マトリックスの弾性測定系開発：細胞＋ＥＣＭ（細胞外マトリックス）のシートを作成し、シートに載せた鉄球に磁界を加えて動かし、加えた力とレーザー計測した鉄球の変位量のグラフから弾性、粘弾性を計算できる装置を作成する。
薬剤誘導性の弾性線維形成因子過剰発現マウスの解析：タモキシフェン投与によって弾性線維形成因子が過剰発現するマウスを作る。これらのマウスの肺・動脈・皮膚などの組織中のデスモシンを測定し、弾性線維の過形成がおこるかどうかを調べる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
細胞培養で作られる細胞外マトリックスの弾性測定系開発：レーザー測距センサーと自作のコイルを用いて、加えた力と鉄球の変位量をグラフ化する装置を作成した。またヒト皮膚線維芽細胞が作るＥＣＭのシートを作成し（細胞は薬剤で殺してある）、この装置で弾性、粘弾性の測定ができるか評価を行っている。
薬剤誘導性の弾性線維形成因子過剰発現マウスの解析：弾性線維形成因子2種類について、タモキシフェン投与によってそのタンパク質が過剰発現するマウスを作った。
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| Strategy for Future Research Activity |
今回作成した培養細胞外マトリックスの弾性測定装置を用いて、皮膚線維芽細胞、血管平滑筋細胞などの培養で作られるＥＣＭの力学的特性を明らかにする。ついで、これらの細胞で弾性線維形成因子をノックダウンしたときに作られるＥＣＭがどのような力学的特性の変化を来すのかを調べる。また、それぞれの弾性線維形成因子ノックアウトマウスの動脈が示す力学的特性の変化とどのように対応するかを検討する。
薬剤誘導性弾性線維形成因子過剰発現マウスは、各組織の弾性線維を定量するため、デスモシン（エラスチンの架橋産物）の測定を行い、弾性線維が過剰に形成されたかどうかを検討する。また喫煙によっておこる肺気腫発症に抵抗性を示すかどうかを検討する。
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| Causes of Carryover |
購入物品のメーカーを見直すなどしたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
遺伝子改変マウスの飼育、細胞培養用消耗品に用いる。
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[Journal Article] Latent TGFβ binding protein-2 is essential for the development of ciliary zonule microfibrils.2014
Author(s)
Inoue T, Ohbayashi T, Fujikawa Y, Yoshida H, Akama TO, Noda K, Horiguchi M, Kameyama K, Hata Y, Takahashi K, Kusumoto K, Nakamura T
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Journal Title
Hum Mol Genet
Volume: 23
Pages: 5672 - 5682
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Prostaglandin E2 inhibits elastogenesis in the ductus arteriosus via EP4 signaling.2014
Author(s)
Yokoyama U, Minamisawa S, Shioda A, Ishiwata R, Jin MH, Masuda M, Asou T, Sugimoto Y, Aoki H, Nakamura T, Ishikawa Y
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Journal Title
Circulation
Volume: 129
Pages: 487 - 496
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] MicroRNA-33b knock-in mice for an intron of sterol regulatory element-binding factor 1 (Srebf1) exhibit reduced HDL-C in vivo.2014
Author(s)
Horie T, Nishino T, Baba O, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Nakazeki F, Ide Y, Koyama S, Sowa N, Yahagi N, Shimano H, Nakamura T, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 4
Pages: 5312
DOI
Peer Reviewed
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