2015 Fiscal Year Annual Research Report
試験管内におけるES細胞からの精原幹細胞誘導と効率的な減数分裂誘導法の開発
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26670162
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
鈴木 歩 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (80639708)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 減数分裂 / Max |
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| Outline of Annual Research Achievements |
MaxをノックアウトしたマウスES細胞から減数分裂様の細胞が出現することを発見し、減数分裂様細胞の出現にはin vivoの減数分裂と同様にレチノイン酸によって誘導されるStra8に依存していることを証明した。興味深いことに、当初、ES細胞が減数分裂へと至るためには、通常の発生過程のように始原生殖細胞-雄性生殖幹細胞への分化を経ると仮説を立てていたが、始原生殖細胞の誘導と維持に必要なBlimp1遺伝子をノックアウトしても、Max抑制に伴う減数分裂様細胞が出現したことから、MaxをノックアウトしたES細胞はPGCへの分化を経ずに、直接的に減数分裂へと突入していることがわかった。これはMaxが減数分裂に対する直接的な制御因子であることを示唆しているだけでなく、生殖細胞分化と減数分裂はそれぞれ分化のシナリオでは密接な関係にあるが、その制御機構は独立したものであることを示唆している。さらに発生過程では減数分裂開始前にMaxタンパク質が一過的に減少していることも突き止め、そして雄の精原幹細胞由来のGS細胞でMaxをノックダウンしたところ、やはり減数分裂が誘導されたことから、フィジオロジカルにMaxは減数分裂抑制因子として減数分裂の開始をコントロールしていると思われる。MaxはHLH-zip型の転写因子であり、Mycファミリータンパク質と２量体を形成して転写促進に、Madファミリータンパク質と２量体を形成すると転写抑制に働くが、減数分裂関係遺伝子の抑制にはMadファミリーのうちMgaが重要であることを見出した。これらの研究成果はNature Communicationsに掲載された。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Loss of MAX results in meiotic entry in mouse embryonic and germline stem cells.2016
Author(s)
Suzuki A, Hirasaki M, Hishida T, Wu J, Okamura D, Ueda A, Nishimoto M, Nakachi Y4, Mizuno Y, Okazaki Y, Matsui Y, Izpisua Belmonte JC, Okuda A.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 7: 11056
Pages: Open access
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Forced expression of Nanog or Esrrb preserves the ESC status in the absence of nucleostemin expression.2015
Author(s)
Katano M, Ema M, Nakachi Y, Mizuno Y, Hirasaki M, Suzuki A, Ueda A, Nishimoto M, Takahashi S, Okazaki Y, Okuda A
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Journal Title
Stem Cells
Volume: 33
Pages: 1089-1101
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Functional crosstalk between Myc and PI3K signaling for supporting unlimited self-renewal of embryonic stem cells.2015
Author(s)
Hishida T, Nakachi Y, Mizuno Y, Katano M, Okazaki Y, Ema M, Takahashi S, Hirasaki M, Suzuki A, Ueda A, Nishimoto M, Hishida-Nozaki Y, Vazquez-Ferrer E, Sancho-Martinez I, Izpisua Belmonte JC Okuda A
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Journal Title
Stem Cells
Volume: 33
Pages: 713-725
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] マウスES細胞における減数分裂抑制機構の発見2015
Author(s)
鈴木 歩 , 平崎 正孝 , 上田 篤 , 松居 靖久 , 奥田 晶彦
Organizer
BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）
Place of Presentation
神戸ポートアイランド兵庫県神戸市
Year and Date
2015-12-01 – 2015-12-04
