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2014 Fiscal Year Research-status Report

単純ヘルペスウイルスの新しい弱毒生ワクチンプラットフォームの構築

Research Project

Project/Area Number 26670220
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

川口 寧  東京大学, 医科学研究所, 教授 (60292984)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
KeywordsHSV / 宿主免疫回避
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、研究代表者が独自に明らかにした複数の単純ヘルペスウイルス(HSV)の宿主細胞免疫回避機構を解除し、宿主細胞性免疫応答をより強力に惹起できる新しいHSVワクチンのプラットフォームを構築・解析する。同時に、構築されるワクチンプラットフォームのさらなる改良に向けて、宿主細胞性免疫回避に関与する新規HSV因子を網羅的にスクリーニングし、より効果的なHSVワクチン開発の標的シーズを蓄積することを目指す。本年度は、申請者等が独自に同定した宿主免疫回避因子Us3とUL13の両方に変異を導入した組換えウイルスの作製に成功した。また、新たな宿主免疫回避因子のスクリーニングを行ったところ、HSVの制御因子の1つおよびエンベロープ糖蛋白質の1つが新しいHSVの宿主細胞性免疫回避因子である可能性あることが明らかになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画通り、新しいHSVワクチンのプラットフォームの作製に成功した。また、スクリーニングの結果、新たなHSV宿主細胞性免疫回避因子候補を複数同定することができた。

Strategy for Future Research Activity

本年度作製済みのHSVワクチンプラットフォームの性状解析を行う。また、新たな宿主免疫回避因子のスクリーニングを継続し、本年度に同定した候補因子と合わせて解析を行う予定である。

Causes of Carryover

研究遂行中の新たな宿主免疫回避関与する可能性のあるHSV因子を同定した。そのため、Us3/UL13に加え、同定されたHSV因子にも変異を導入した多重変異HSVを作製し、その解析を行う必要が生じたため

Expenditure Plan for Carryover Budget

物品費およびその他(論文投稿費)に使用予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Phosphorylation of Herpes Simplex Virus 1 dUTPase Regulates Viral Virulence and Genome Integrity by Compensating for Low Cellular dUTPase Activity in the Central Nervous System.2015

    • Author(s)
      A. Kato, J. Arii, Y. Koyanagi, and Y. Kawaguchi
    • Journal Title

      Journal of Virology

      Volume: 88 Pages: 241-248

    • DOI

      10.1128/JVI.02497-14

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Phosphorylation of Herpes Simplex Virus 1 dUTPase Up-regulated Viral dUTPase Activity to Compensate for Low Cellular dUTPase Activity for Efficient Viral Replication.2014

    • Author(s)
      A. Kato, Y. Hirohata, J. Arii, and Y. Kawaguchi
    • Journal Title

      Journal of Virology

      Volume: 88 Pages: 7776-7785

    • DOI

      10.1128/JVI.00603-14

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 中枢神経系における新規HSV-1宿主免疫回避機構の解明:HSV-1プロテインキナーゼUL13はCXCL9の発現を抑制し、中枢神経系へのCD8+ T細胞の浸潤を阻害する2014

    • Author(s)
      小栁直人、 今井孝彦、 神道慶子、有井 潤、加藤哲久、川口 寧
    • Organizer
      第62回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [Presentation] The HSV-1 UL13 protein kinase down-regulates expression of a cytokine to inhibit CD8+ T cell infiltration into the central nervous system.2014

    • Author(s)
      Naoto Koyanagi, Takahiko Imai, Keiko Shindo, Jun Arii, Akihisa Kato and Yasushi Kawaguchi
    • Organizer
      39th Annual International Herpesvirus Workshop.
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      2014-07-19 – 2014-07-23
  • [Presentation] Characterization of a recombinant chimera HSV-1 in which its Us3 gene is substituted with the HSV-2 Us3 gene.2014

    • Author(s)
      Keiko Shindo, Jun Arii, Akihisa Kato and Yasushi Kawaguchi.
    • Organizer
      39th Annual International Herpesvirus Workshop.
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      2014-07-19 – 2014-07-23
  • [Remarks] 東京大学医科学研究所感染免疫部門ウイルス病態制御分野

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/Kawaguchi-lab/KawaguchiLabTop.html

URL: 

Published: 2016-05-27  

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