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2015 Fiscal Year Annual Research Report

ストレス顆粒によるウイルス感染防御機構

Research Project

Project/Area Number 26670222
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

藤井 雅寛  新潟大学, 医歯学系, 教授 (30183099)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
KeywordsUSP10 / ストレス顆粒 / G3BP1 / HTLV-1 / Tax
Outline of Annual Research Achievements

ストレス顆粒はウイルス感染によって一過性に形成されるRNAを含む複合体であり、インターフェロン産生を含む多様な抗ウイルス作用に重要な役割を果たしている。研究代表者は、ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)の癌蛋白Taxに結合する宿主因子としてUSP10を同定した。USP10もストレス顆粒に局在した。USP10とストレス顆粒の機能として以下を明らかにした。
1,ストレス顆粒の形成能がUSP10をノックダウンすると低下した。一方で、ストレス顆粒の形成能はUSP10を過剰発現すると低下した。従って、USP10は、ストレス顆粒形成において正と負の両方の作用を持つことが示された。2,USP10の変異体を用いて、ストレス顆粒形成の抑制に働くUSP10の機能領域を検討したところ、USP10のN末端領域が関与することが示された。このN末端領域にはG3BP1との結合領域が存在することから、USP10は、G3BP1との結合を介して、ストレス顆粒の形成を抑制することが示唆された。3,USP10のノックアウトマウスは骨髄不全を発症した。この骨髄不全は、造血幹細胞の機能異常によることが示された。USP10欠損細造血幹細胞は造血幹細胞に対するサイトカイン存在下では野生型細胞と同様に増殖した。一方で、サイトカイン量を減らすとアポトーシスが野生型細胞よりも強く誘導された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2016 2015

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Induction of Cell Death in Growing Human T-Cells and Cell Survival in Resting Cells in Response to the Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 Tax2016

    • Author(s)
      Mizuguchi M, Sasaki Y, Hara T, Higuchi M, Tanaka Y, Funato N, Tanaka N, Fujii M, Nakamura M.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 11(2) Pages: e0148217

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0148217

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) Tax1 oncoprotein but not HTLV-2 Tax2 induces the expression of OX40 ligand by interacting with p52/p100 and RelB2016

    • Author(s)
      Motai Y, Takahashi M, Takachi T, Higuchi M, Hara T, Aoyagi Y, Terai S, Tanaka Y, Fujii M
    • Journal Title

      Virus Genes

      Volume: 52(1) Pages: 4-13

    • DOI

      10.1007/s11262-015-1277-7

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] HTLV-1 Tax oncoprotein but not HTLV-2 Tax2 induces the expression of OX40 ligand by interacting with p52/p100 and RelB2015

    • Author(s)
      Fujii M、Motai Y, Takachi T, Higuchi M, Hara T, Takahashi M
    • Organizer
      第63回日本ウイルス学会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2015-11-22 – 2015-11-24
  • [Presentation] HTLV-1のTax1はHTLV-2のTax2とは異なる細胞遺伝子の発現をNF-kB2を介して誘導する2015

    • Author(s)
      藤井雅寛、罇陽介、原敏文、高橋雅彦
    • Organizer
      HTLV-1学会
    • Place of Presentation
      東京大学医科学研究所(東京都港区)
    • Year and Date
      2015-08-22 – 2015-08-23

URL: 

Published: 2017-01-06  

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