2015 Fiscal Year Annual Research Report
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26670222
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
藤井 雅寛 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30183099)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | USP10 / ストレス顆粒 / G3BP1 / HTLV-1 / Tax |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ストレス顆粒はウイルス感染によって一過性に形成されるRNAを含む複合体であり、インターフェロン産生を含む多様な抗ウイルス作用に重要な役割を果たしている。研究代表者は、ヒトＴ細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)の癌蛋白Taxに結合する宿主因子としてUSP10を同定した。USP10もストレス顆粒に局在した。USP10とストレス顆粒の機能として以下を明らかにした。
１，ストレス顆粒の形成能がUSP10をノックダウンすると低下した。一方で、ストレス顆粒の形成能はUSP10を過剰発現すると低下した。従って、USP10は、ストレス顆粒形成において正と負の両方の作用を持つことが示された。２，USP10の変異体を用いて、ストレス顆粒形成の抑制に働くUSP10の機能領域を検討したところ、USP10のN末端領域が関与することが示された。このN末端領域にはG3BP1との結合領域が存在することから、USP10は、G3BP1との結合を介して、ストレス顆粒の形成を抑制することが示唆された。３，USP10のノックアウトマウスは骨髄不全を発症した。この骨髄不全は、造血幹細胞の機能異常によることが示された。USP10欠損細造血幹細胞は造血幹細胞に対するサイトカイン存在下では野生型細胞と同様に増殖した。一方で、サイトカイン量を減らすとアポトーシスが野生型細胞よりも強く誘導された。
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Research Products
(4 results)
