2015 Fiscal Year Annual Research Report
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26670224
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
鈴木 哲朗 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00250184)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 昌彦 浜松医科大学, 医学部, 助教 (50385423)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ウイルス複製 / C型肝炎ウイルス / ATP / ミトコンドリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ウイルスのゲノム複製は一般にエネルギー要求性の反応であり、エネルギー源となるATPがどのようにウイルス複製の場へ供給されるかはウイルスの複製制御機構を理解する上で極めて重要である。
蛍光ATPバイオセンサーATeamを利用することにより、ウイルス複製細胞におけるATPの分布、ダイナミクスを解析出来るようになった。このATeamを利用して、C型肝炎ウイルス（HCV）のゲノム複製の場にATPがどのように供給されるかを解明するための実験を行った。
「ミトコンドリア等で合成されたATPがHCV複製の場へ輸送される」可能性を考え、HCV複製細胞内で複製複合体とミトコンドリアの接着像が認められるかを解析したところ、興味深いことに高ATPレベルの複製複合体にミトコンドリアが近接または接着して存在することが観察された。ミトコンドリア外膜が、ウイルス複製複合体膜と融合することにより、接着面を介してミトコンドリアからATPが供給されているのかもしれない。そこで、ミトコンドリア間の融合またミトコンドリアと小胞体との接着に関与することが知られているmitofusin（Mfn1とMfn2）に注目し、mitofusinの発現がHCV複製に影響を及ぼすのかを調べた。HuH-7細胞からMfn1をノックアウトした細胞株（Mfn1 KO-1）を樹立し、HCVサブゲノムレプリコンを導入してHCV RNA複製を親株細胞と比較したところ、HCV複製効率は両細胞で大きな違いはなかった。Mfn1 KO-1細胞へMfn1発現ベクターを導入しMfn1発現を回復させた場合でもMfn1発現の有無によってHCV複製効率の明らかな変化は認められなかった。
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[Journal Article] Prolactin Regulatory Element Binding Protein Is Involved in Hepatitis C Virus Replication by Interaction with NS4B.2016
Author(s)
125.Kong L, Fujimoto A, Nakamura M, Aoyagi H, Matsuda M, Watashi K, Suzuki R, Arita M, Yamagoe S, Dohmae N, Suzuki T, Sakamaki Y, Ichinose S, Suzuki T, Wakita T, Aizaki H.
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Journal Title
J. Virol.
Volume: 90
Pages: 3093-3111
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Single-domain Intrabodies against HCV Core Inhibit Viral Propagation and Core-induced NF-κB Activation.2016
Author(s)
126.Suzuki R, Saito K, Matsuda M, Sato M, Kanegae Y, Shi G, Watashi K, Aizaki H, Chiba J, Saito I, Wakita T, Suzuki T.
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Journal Title
J Gen Virol.
Volume: 97
Pages: 887-892
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Involvement of the 3' Untranslated Region in Encapsidation of the Hepatitis C Virus.2016
Author(s)
127.Shi G, Ando T, Suzuki R, Matsuda M, Nakashima K, Ito M, Omatsu T, Oba M, Ochiai H, Kato T, Mizutani T, Sawasaki T, Wakita T, Suzuki T.
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Journal Title
PLOS Pathogens
Volume: 12
Pages: e1005441
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Monoclonal Antibodies against Extracellular Domains of Claudin-1 Block Hepatitis C Virus Infection in a Mouse Model.2015
Author(s)
121.Fukasawa M, Nagase S, Shirasago Y, Iida M, Yamashita M, Endo K, Yagi K, Suzuki T, Wakita T, Hanada K, Kuniyasu H, Kondoh M.
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Journal Title
J. Virol.
Volume: 89
Pages: 4866-4879
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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