MHC機能改変による新規自己免疫疾患モデルマウスの確立

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26670232
• Research Institution: Research Institute, International Medical Center of Japan
• Principal Investigator: 宮寺 浩子 独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (40361464)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: ヒト白血球抗原(HLA) / 自己免疫疾患

Outline of Annual Research Achievements

自己免疫疾患に対する感受性は、ヒト白血球抗原(Human Leukocyte Antigen；HLA)(もしくは主要組織適合性抗原(Major Histocompatibility Complex, MHC))の多型と非常に強く関連する。申請者らは先行研究において自己免疫疾患（１型糖尿病）感受性HLAクラスIIアリルが不安定なタンパク質をコードすることをこれまでに報告した。この知見は、HLAタンパク質不安定性が自己免疫疾患発症の主要因の一つであることを強く示唆する。本研究の目的は、この可能性を検証するための疾患モデルマウスを構築することである。平成26年度は、計画していたモデルマウスの構築に着手した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画していたモデルマウス構築を順調に進めることが出来ている。

Strategy for Future Research Activity

申請書の研究計画通りに順調に研究が進展している。今後も当初の計画に沿って研究を進める。

Causes of Carryover

モデルマウス構築に想定以上に時間を要したために、マウス構築および維持の費用、およびマウス維持と解析に関わる人件費を次年度に使用することとしたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

マウス構築、維持にかかる費用および、人件費として使用する。

Research Products

• [Journal Article] Cell-surface MHC density profiling reveals instability of autoimmunity-associated HLA. (2015)
  • Author(s): Miyadera H*, Ohashi J, Lernmark Å, Kitamura T, Tokunaga K
  • Journal Title: J Clin Invest Volume: 125 Pages: 275-291
  • DOI: 10.1172/JCI74961
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Independent strong association of HLA-A*02:06 and HLA-B*44:03 with cold medicine-related Stevens-Johnson syndrome with severe mucosal involvement. (2014)
  • Author(s): Ueta M*, Kaniwa N, Sotozono C, Tokunaga K, Saito Y, Sawai H, Miyadera H, Sugiyama E, Maekawa K, Nakamura R, Nagato M, Aihara M, Matsunaga K, Takahashi Y, Furuya H, Muramatsu M, Ikezawa Z, Kinoshita S.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 4 Pages: 4862
  • DOI: 10.1038/srep04862
  • Peer Reviewed / Open Access