2015 Fiscal Year Annual Research Report
自己応答性T細胞を除去する機構の不完全性による癌免疫監視の強化
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26670234
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
秋山 泰身 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50327665)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 癌 / 免疫 / 胸腺 / T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胸腺髄質上皮細胞は、末梢組織に特異的に発現する様々な自己抗原を異所的に発現、提示することで、自己抗原に対するT細胞免疫寛容を誘導する。RANKLのシグナルは、デコイレセプターOPGを介したネガティブフィードバック制御により抑制され、髄質上皮細胞の分化は負に制御されている。本研究課題の目的は、「負の制御機構は自己免疫寛容を誘導する機構を抑制し、その帰結として癌免疫監視が促進される」との新奇概念を検証することにある。 前年度までにマウス癌モデルを用い、胸腺髄質上皮細胞の分化をネガティブフィードバック制御する機構について癌免疫応答における寄与を実証した。今年度は癌に対するキラーT細胞活性がネガティブフィードバック制御により上昇しているのか検証を行った。OPG欠損胎仔マウス（および野生型コントロールマウス）の胸腺ストローマをヌードマウス腎皮膜下に移植し、胸腺上皮細胞を含む胸腺ストローマ細胞でのみOPGを欠損するキメラマウスを作成した。ついで、このキメラマウスに対して可移植性のマウス癌細胞株MethAを移入し、また癌が増大した移植マウスの流入リンパ節からCD8陽性T細胞を採取した。採取したCD8T細胞の癌細胞に対するキラー活性を検討したところ、野生型コントロールと比べて有意な差は見られなかった。測定誤差が個体により大きいため、今回の方法では、有意な差が認められなかった可能性がある。またOPG欠損ストローマ移植マウスに、癌細胞を移入すると、癌細胞由来のタンパク質に対する抗体価が上昇する。キラーT細胞活性以外の免疫応答により、癌細胞を退縮させている可能性もあり、今後の検討課題となる。
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[Journal Article] Loss of Tifab, a del(5q) MDS gene, alters hematopoiesis through derepression of Toll-like receptor/TRAF6 signaling.2015
Author(s)
Varney M, Niederkorn M, Konno H, Matsumura T, Gohda J, Yoshida N, Akiyama T, Christie S, Fang J, Miller D, Jerez A, Karsan A, Maciejewski J, Meetei M, Inoue J, and Starczynowski D.
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Journal Title
Journal of Experimental Medicine
Volume: 212
Pages: 1967-1985
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Hypergravity provokes a temporary reduction in CD4+CD8+ thymocyte number and a persistent decrease in medullary thymic epithelial cell frequency in mice2015
Author(s)
Tateishi R, Akiyama N, Miyauchi M, Yoshinaga R, Sasanuma H, Kudo T, Shimbo M, Shinohara M, Obata K, Inoue J, Shirakawa M, Shiba D, Asahara H, Yoshida N, Takahashi S, Morita H, and Akiyama T*
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Journal Title
PLos One
Volume: 10
Pages: e0141650
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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