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2015 Fiscal Year Annual Research Report

腸管IgAメモリー応答を担う分子・細胞メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 26670241
Research InstitutionNational Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition

Principal Investigator

國澤 純  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチンマテリアルプロジェクト, プロジェクトリーダー (80376615)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords免疫学 / 発生・分化 / メタボリズム / ビタミン
Outline of Annual Research Achievements

現在、抗原を飲ませることで腸管や体内での免疫応答を誘導しようとする経口ワクチンの開発が進められており、感染症などに対する次世代ワクチンとして期待されている。従来のワクチンと同様、粘膜ワクチンにおいても免疫の記憶(メモリー)を誘導することが重要である。これまでの経口ワクチンの開発研究におけるワクチン抗原に対する免疫応答の解析から、粘膜組織での生体防御を担う主要エフェクター分子として機能するIgA抗体においても、メモリー反応は誘導されていることが示されているが、その誘導、維持に関わる機序は未解明である。本年度は、免疫の誘導や活性化、維持に関わることが近年示されているエネルギー代謝に焦点を当て、IgAメモリー応答につながるナイーブB細胞からの分化に伴うエネルギー代謝に関わる研究を遂行した。パイエル板からナイーブB細胞を、腸管の絨毛組織からIgA抗体産生細胞をそれぞれ分離し、質量分析を用いたメタボローム解析を行った。その結果、ナイーブB細胞がクエン酸回路依存的にエネルギー産生しているのに対し、IgA抗体産生細胞は解糖系へとシフトしていることが判明した。これらのエネルギー代謝と相関し、クエン酸回路に必須のビタミンであるビタミンB1を欠乏したマウスにおいては、ナイーブB細胞が減少し、その結果、経口ワクチンに対するIgA抗体産生応答が減弱することが判明した。これらのことからIgA抗体のメモリー応答に続く分化過程においてエネルギー代謝の変化が起こること、それと連動しエネルギー代謝に必要なビタミンB1に対する依存性も変化することが判明した。

  • Research Products

    (22 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 7 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 14 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Sphingolipids and epoxidized lipid metabolites in the control of gut immunosurveillance and allergy2016

    • Author(s)
      J. Kunisawa and H. Kiyono
    • Journal Title

      Front Nutrition

      Volume: 3 Pages: 3

    • DOI

      10.3389/fnut.2016.00003

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] IL-10-producing CD4+ T cells negatively regulate fucosylation of epithelial cells in the gut2015

    • Author(s)
      Y. Goto, A. Lamichhane, M. Kamioka, S. Sato, K. Honda, J. Kunisawa*, H. Kiyono
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 5 Pages: 15918

    • DOI

      10.1038/srep15918

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Mode of bioenergetic metabolism during B cell differentiation in the intestine determines the distinct requirement for vitamin B12015

    • Author(s)
      J. Kunisawa, Y. Sugiura, T. Wake, T. Nagatake, H. Suzuki, R. Nagasawa, S. Shikata, K. Honda, E. Hashimoto, Y. Suzuki, M. Setou, M. Suematsu, H. Kiyono
    • Journal Title

      Cell Rep

      Volume: 13 Pages: 122-131

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2015.08.063

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Vitamin-mediated immune regulation in the development of inflammatory diseases2015

    • Author(s)
      H. Suzuki and J. Kunisawa
    • Journal Title

      Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets

      Volume: 15 Pages: 212-215

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Pathophysiological role of extracellular purinergic mediators in the control of intestinal inflammation2015

    • Author(s)
      Y. Kurashima, H. Kiyono, and J. Kunisawa
    • Journal Title

      Mediators of Inflammation

      Volume: 2015 Pages: 427125

    • DOI

      10.1155/2015/427125

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Vitamins mediate immunological homeostasis and diseases at the surface of the body2015

    • Author(s)
      J. Kunisawa and H. Kiyono
    • Journal Title

      Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets

      Volume: 15 Pages: 25-30

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Vitamin B9 and ATP in the control and development of intestinal inflammation2015

    • Author(s)
      J. Kunisawa
    • Journal Title

      Inflammation and Regeneration

      Volume: 35 Pages: 14-18

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 栄養を介した免疫制御と創薬・機能性食品開発への展開2016

    • Author(s)
      國澤 純
    • Organizer
      日本薬学会第136年会
    • Place of Presentation
      横浜(パシフィコ横浜)
    • Year and Date
      2016-03-28
    • Invited
  • [Presentation] 腸内環境を介した免疫制御の基礎的解明と創薬、機能性食品開発への展開2016

    • Author(s)
      國澤 純
    • Organizer
      第97回日本栄養・食糧学会関東支部会大会シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京(東京大学)
    • Year and Date
      2016-03-12
    • Invited
  • [Presentation] Diet-Commensal Crosstalk for the control of gut immunity2016

    • Author(s)
      Jun Kunisawa
    • Organizer
      Environment controlling normal and diseased hematopoietic and immune systems
    • Place of Presentation
      Yokohama, RIKEN
    • Year and Date
      2016-03-02
    • Invited
  • [Presentation] 栄養―腸内フローラネットワークを介した免疫制御と疾患2016

    • Author(s)
      國澤 純
    • Organizer
      BMFHシンポジウム2016
    • Place of Presentation
      東京(東京大学)
    • Year and Date
      2016-02-13
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 腸から眺めるヘルスサイエンス2016

    • Author(s)
      國澤 純
    • Organizer
      第3回先進イメージング医学研究会・学術集会
    • Place of Presentation
      神戸(有馬温泉ホテル)
    • Year and Date
      2016-02-12
    • Invited
  • [Presentation] 免疫制御における腸内環境の影響と免疫創薬、機能性食品、ワクチンへの展開2016

    • Author(s)
      國澤 純
    • Organizer
      第6回学際的脂質創生研究部会講演会
    • Place of Presentation
      徳島(徳島大学)
    • Year and Date
      2016-01-22
    • Invited
  • [Presentation] 医薬・健康・栄養の複合的観点から見たヘルスサイエンス2016

    • Author(s)
      國澤 純
    • Organizer
      彩都産学官連携フォーラム2016
    • Place of Presentation
      大阪(千里ライフサイエンスセンター)
    • Year and Date
      2016-01-20
    • Invited
  • [Presentation] 腸内環境を介した免疫制御とアジュバント開発への展開2016

    • Author(s)
      國澤 純
    • Organizer
      第9回 次世代アジュバント研究会
    • Place of Presentation
      大阪(千里ライフサイエンスセンター)
    • Year and Date
      2016-01-19
    • Invited
  • [Presentation] Unique immunological environment in the gut and its application to the development of mucosal vaccine2015

    • Author(s)
      Jun Kunisawa
    • Organizer
      The 13th US-Japan Symposium on Drug Delivery Systems
    • Place of Presentation
      Hawaii
    • Year and Date
      2015-12-17
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 食と腸管免疫を起点とした機能性食品、創薬に向けた新たな展開2015

    • Author(s)
      國澤 純
    • Organizer
      HiHA第5回ワークショップ
    • Place of Presentation
      広島(広島大学)
    • Year and Date
      2015-11-27
    • Invited
  • [Presentation] Environmental factors regulate the function of IgA-producing cells in the gut2015

    • Author(s)
      Jun Kunisawa
    • Organizer
      The 3rd Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum (IIMVF) “What´s Immunological Memory?”
    • Place of Presentation
      Berlin
    • Year and Date
      2015-10-30 – 2015-10-31
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 多元的腸管ネットワークを介した免疫制御とワクチン開発への展開2015

    • Author(s)
      國澤 純
    • Organizer
      BIKEN次世代ワクチン協働研究所開設記念セミナー
    • Place of Presentation
      大阪(大阪大学微生物病研究所)
    • Year and Date
      2015-06-09
    • Invited
  • [Presentation] 腸管での多元的免疫ネットワークを介した生体防御と疾患2015

    • Author(s)
      國澤 純
    • Organizer
      第5回 家畜感染症学会シンポジウム・総会
    • Place of Presentation
      東京(東京大学医科学研究所)
    • Year and Date
      2015-06-05
    • Invited
  • [Presentation] 栄養・腸内フローラを介した免疫制御と創薬研究への展開2015

    • Author(s)
      國澤 純
    • Organizer
      千里ライフサイエンスセミナー -粘膜免疫システムの解明と免疫疾患-
    • Place of Presentation
      大阪(千里ライフサイエンスセンター)
    • Year and Date
      2015-05-11
    • Invited
  • [Remarks] 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所 ワクチンマテリアルプロジェクト

    • URL

      http://www.nibio.go.jp/vaccine_material_project/index.html

URL: 

Published: 2017-01-06  

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