2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of detective methods of nausea in experimental animals using their facial expression and posture
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26670268
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
山本 浩一 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40362694)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 悪心 / 表情 / ラット / パイカ行動 / 5-HT3受容体遮断薬 / NK1受容体遮断薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
上腹部の不快感で定義される悪心は一般的に実験動物で評価することは不可能である。つまり新規開発薬の薬効評価で、副作用たる悪心は非臨床安全試験では検出できず、臨床試験でなければ確認できない症状であった。申請者は刻々と変化するラットの表情変化をモニターすることで悪心を評価できるのではないかと発案し、そのシステムを構築する研究を実施した。
ラット顔面を赤外線カメラにて撮影し、撮影した画像データから閉眼程度を求めた。その結果、パイカ行動を惹起するより少量の抗悪性腫瘍剤（シスプラチン）によって、ラットは活動期に閉眼することがわかった。一方、抗悪性腫瘍薬の悪心嘔吐を治療するための制吐剤である5-HT3受容体、NK1受容体遮断薬で前処置すると閉眼の増加を改善することができた。このことから、ラットの閉眼頻度をモニターすることで悪心を評価できる可能性が示された。
ところで、悪心の原因は消化器疾患のみならず、薬物中毒、妊娠中毒症、乗物酔い、全身麻酔薬など多岐にわたる。そこで、全身麻酔薬による催悪心作用を検討するため、ラットにおける麻酔薬の至適実験条件を探索した。催悪心作用を検討するためパイカ行動を指標とした。パイカ行動とは齧歯類動物が悪心を感じるとカオリンなど通常の餌としては異常なものに対して食欲を示す行動である。ラットにセボフルランを吸入させ、その24時間後のパイカ行動によるカオリン摂取量を測定した。また、5-HT3受容体、D2受容体、NK1受容体、H1受容体の各遮断薬、副腎皮質ステロイドを前処置することで、麻酔薬によるパイカ行動が抑制できるか検討した。その結果、吸入麻酔薬によってラットはパイカ行動を惹起し、このパイカ行動は5-HT3受容体ならびにD2受容体遮断薬で顕著な抑制が見られた。以上の結果から、ラットのパイカ行動によって麻酔薬による悪心が評価する方法が確立できた。
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