がん局所の凍結による病巣破壊を介した免疫監視機構の強化

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26670305
• Research Institution: Center for Clinical and Biomedical Research, Sapporo Higashi Tokushukai Hospital
• Principal Investigator: 齋藤 博哉 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院付属臨床研究センター, IVR・癌研究部, 部門長 (80524769)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水上 裕輔 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院付属臨床研究センター, 臨床生体情報解析部, 部門長 (30400089) ; 田村 保明 北海道大学, フード&メディカルイノベーション推進本部, 特任教授 (80322329)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 凍結療法 / がん

Outline of Annual Research Achievements

移植腫瘍モデルを用いた基礎的検討を継続している。系として、膵癌を自然発症するPdx1-Cre;LSL-KrasG12D;p53lox/+より樹立した初代膵癌細胞を同系マウスへ移植する方法を確立し、これを用いている。凍結治療に伴う腫瘍免疫の賦活ならびにこれに起因する抗腫瘍効果が見られるかを確認するため、xenograft生着後にマウスを2群に分け、実験群には液体窒素による凍結処理を施した初代細胞を別の部位に移植し、xenograftの縮小効果が得られるかを検証している。対照群として凍結処理を施さない腫瘍の移植を行った。現在、腫瘍免疫の賦活がみられるかについての検証も進めている。
平行して、医療用焼灼器汎用冷凍手術ユニットCryo-Hitを用いて凍結治療を行ったがん患者の血液検体を用いた腫瘍免疫の挙動についての検証を行う準備を進めている。治療行為は自費診療として行い、血液サンプルの解析についての観察研究を計画し（末梢血HSP70および活性型DC等の定量）、平成28年度に5例程度の同意取得を目指し、人でのPoCを得る計画である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

患者検体を得るための倫理審査に時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

当初の計画通りに研究を進める。研究の遅れを取り戻すべく、患者検体の採取に関する倫理審査を迅速に得る。また、タンパク、細胞分析を加速するために、研究室に所属する技術員の協力を得る。

Causes of Carryover

端数となった約4,300円の執行が困難であったため、次年度に使用することとした。

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成28年度請求額とあわせ、物品費として使用予定。

Research Products

• [Journal Article] Tracking the clonal evolution of adenosquamous carcinoma, a rare variant of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas (2016)
  • Author(s): Matsuzaka S, Karasaki H, Ono Y, Ogata M, Oikawa K, Tamakawa S, Chiba S, Muraki M, Yokochi T, Funakoshi H, Kono T, Nagashima K, Mizukami Y.
  • Journal Title: Pancreas Volume: xx Pages: xx-xx
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The protein expression level of Gli2 is a feasible marker of ligand-dependent hedgehog activation in pancreatic neoplasms. (2016)
  • Author(s): Sugiyama Y, Sasajima J, Mizukami Y, Koizumi K, Kawamoto T, Karasaki H, Yusuke Ono, Tanabe H, Fujiya M, Kohgo Y.
  • Journal Title: Pol J Pathol Volume: xx Pages: xx-xx
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Rare Case of Epidermoid Cyst in the Pancreatic Tail Invaginated from the Splenic Hilum: Long-term Alteration in Imaging Findings. (2016)
  • Author(s): Sugiyama Y, Kawamoto T, Sasajima J, Koizumi K, Karasaki H, Mizukami Y.
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: xx Pages: xx-xx
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CpG-A stimulates Hsp72 secretion from plasmacytoid dendritic cells, facilitating cross-presentation. (2015)
  • Author(s): Tanaka T, Kajiwara T, Kutomi G, Kutomi G, Kurotaki T, Saito K, Kanaseki T, Tsukahara T, Hirohashi Y, Torigoe T, Hirata K, Okamoto Y, Sato N, Tamura Y.
  • Journal Title: Immunol Lett Volume: 167 Pages: 34-40
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2015.06.014.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Heat shock protein 90 associates with Toll-like receptors 7/9 and mediates self-nucleic acid recognition in SLE. (2015)
  • Author(s): Saito K, Kukita K, Kutomi G, Asanuma H, Tabeya T, Naishiro Y, Yamamoto M, Takahashi H, Torigoe T, Shinomura Y, Hirata K, Sato N, Tamura Y.
  • Journal Title: Eur. J Immunol. Volume: 45 Pages: 2028-41
  • DOI: 10.1002/eji.201445293.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cancer-Associated Oxidase ERO1-α Regulates the Expression of MHC Class I Molecule via Oxidative Folding. (2015)
  • Author(s): ukita K, Tamura Y, Kajiwara T, Kutomi G, Saito K, Okuya K, Takaya A, Kanaseki T, Tsukahara T, Hirohashi Y, Torigoe T, Furuhata T, Hirata K, Sato N.
  • Journal Title: J Immunol. Volume: 194 Pages: 4988-96
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1303228.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cancer-associated oxidoreductase ERO1- drives the production of tumor-promoting myeloid-derived suppressor cells via oxidative folding. (2015)
  • Author(s): Tanaka T, Kajiwara T, Torigoe T, Okamoto Y, Sato N, Tamura Y.
  • Journal Title: J Immunol Volume: 194 Pages: 2004-10
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402538.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hsp90 targets a chaperoned peptide to the static early endosome for efficient cross-presentation by human dendritic cells. (2015)
  • Author(s): Tanaka T,Okuya K, Kutomi G, Takaya A, Kajiwara T, Kanaseki T, Tsukahara T, Hirohashi Y, Torigoe T, Hirata K, Okamoto Y, Sato N, Tamura Y.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 106 Pages: 18-24
  • DOI: 10.1111/cas.12570.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Plasma DNA genotyping using digital PCR for early detection of pancreatic neoplasm (2015)
  • Author(s): Mizukami Y, Ono Y, Karasaki H, Ogata M, Koizumi K, Ando K, Yokochi T, Yamada M, Kono T, Nagashima K
  • Organizer: 6th Annual Meeting of the American Pancreatic Association
  • Place of Presentation: San Diego
  • Year and Date: 2015-11-04 – 2015-11-07
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 液体生検による膵癌リスク評価 (2015)
  • Author(s): 水上裕輔、真口宏介、小泉一也
  • Organizer: 第23回日本消化器関連学会週間
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-11
• [Presentation] Plasma DNA genotyping using digital PCR for early detection of pancreatic neoplasm (2015)
  • Author(s): Mizukami Y, Ono Y, Karasaki H, Asahara S, Ando K, Shinohara T, Nagashima K
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [Remarks] 札幌東徳洲会病院付属臨床研究センター
  • URL: http://www.higashi-tokushukai.or.jp/clinical_study/research/detail.php?pid=581306511139