2014 Fiscal Year Research-status Report
オフセット印刷工程で多発した胆管癌の原因解明と動物モデルの確立
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26670329
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
市原 学 東京理科大学, 薬学部, 教授 (90252238)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
熊谷 信二 産業医科大学, 産業保健学部, 教授 (50250329)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ジクロロプロパン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
大阪のオフセット印刷工場の労働者に多数の胆管癌症例が発見された。労働者はいずれも高濃度の1，2-ジクロロプロパン（DCP）に長期に曝露し、DCPが有力な原因物質候補として注目された。一方、過去のマウス、ラットを用いたDCPの2年間発がん実験では、胆管癌は観察されておらず、マウスで肝細胞がんが観察されていたのみである。DCPに構造が類似する1，2-ジクロロエタン、1，2-ジブロモエタンではグルタチオンＳトランスフェラーゼＴ１（ＧＳＴＴ１）によるグルタチオン抱合、エピスルフォニウムイオン形成による活性化が明らかにされているため、上記の胆管癌発生の種差がＧＳＴＴ１の発現部位の種間での違いによって説明できる可能性がある。本研究では、ＧＳＴＴ１の発現の分布、DCPによる誘導状態をさまざまな実験動物について調べるとともに、ヒトの胆管癌誘発を再現する適切な動物種の同定、胆管癌の動物モデル確立を目指した。
C57BL6/J、 Balb/cA、 F344、 Syrian golden hamster, Guinea pigにDCPを0、300、1000、3000ｐｐｍ、1日8時間、7日間曝露した。断頭して肝臓を剖出し、4％パラフォルムアルデヒドリン酸緩衝液にて固定した。GSTM1,GSTT1、GSTPi、Ki67に対する抗体を用いて免疫染色を行った。GSTT1発現には大きな種差があり、GSTT1はラット、マウスではほとんどの肝細胞で陽性であったのに対し、ハムスターでは一部の肝臓および胆管上皮細胞で陽性であった。対照群と曝露群との差は明瞭でなかった。GSTT1の分布によって種差を説明することは困難かもしれない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究代表者の所属変更に伴う実験設備移動にも関わらず、学生などの研究協力者の努力もあり、ほぼ当初計画通り研究の目的が達成されている。
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| Strategy for Future Research Activity |
ＴＵＮＥＬ法によるアポトーシス検出、ＢｒｄＵを用いた細胞増殖変化を調べることで適切な動物モデル選択を行う。
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| Causes of Carryover |
実験が予定よりも遅れているため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
細胞増殖を調べることを目的とした免疫染色をおこなうために使用する。
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[Journal Article] Copper oxide nanoparticles reduce vasculogenesis in transgenic zebrafish through down-regulation of VEGF expression and induction of apoptosis.2015
Author(s)
Chang J, Ichihara G, Shimada Y, Tada-Oikawa S, Kuroyanagi J, Zhang B, Suzuki Y, Sehsah R, Kato M, Tanaka T, Ichihara S
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Journal Title
J Nanosci Nanotech
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dispersion method for safety research on manufactured nanomaterials.2014
Author(s)
Wu W, Ichihara G, Suzuki Y, Izuoka K, Oikawa-Tada S, Chang J, Sakai K, Miyazawa K, Porter D, Castranova V, Kawaguchi M, Ichihara S.
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Journal Title
Ind Health
Volume: 52
Pages: 54-65
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expression of proteins associated with adipocyte lipolysis was significantly changed in the adipose tissues of the obese spontaneously hypertensive/NDmcr-cp rat.2014
Author(s)
Chang J, Oikawa S, Iwahashi H, Kitagawa E, Takeuchi I, Yuda M, Aoki C, Yamada Y, Ichihara G, Kato M, Ichihara S.
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Journal Title
Diabetol Metab Syndr
Volume: 6
Pages: 8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Synergistic effect of bolus exposure to zinc oxide nanoparticles on bleomycin-induced secretion of pro-fibrotic cytokines without lasting fibrotic changes in murine lungs.2014
Author(s)
Wu W, Ichihara G, Hashimoto N, Hasegawa Y, Hayashi Y, Tada-Oikawa S, Suzuki Y, Chang J, Kato M, D’Alessandro-Gabazza CN, Gabazza EC, Ichihara S.
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Journal Title
Int J Mol Sci
Volume: 16
Pages: 660-676
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Establishment of mouse model for neurotoxicity of 1-bromopropane, an alternative to ozone-depleting solvents2015
Author(s)
Cai Zong, Edwin Garner, Chin-Yen Huang, Lingyi Zhang, Xiao Zhang, Shinya Toyokuni, Sahoko Ichihara, Gaku Ichihara,
Organizer
SOT 54th Annual Meeting
Place of Presentation
San Diego California, USA
Year and Date
2015-03-22 – 2015-03-27
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[Presentation] Synergistic effect of exposure to zinc oxide nanoparticle on inflammatory response to bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice2014
Author(s)
Wenting Wu, Gaku Ichihara, Naozumi Hashimoto, Yoshinori Hasegawa, Yasuhiko Hayashi, Masashi Kato, Saeko Tada-Oikawa, Yuka Suzuki, Jie Chang1, Corina N. D'Alessandro-Gabazza, Esteban C. Gabazza, Sahoko Ichihara
Organizer
第41回日本毒性学会
Place of Presentation
神戸コンベンションセンター 神戸市
Year and Date
2014-07-02 – 2014-07-04
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