オフセット印刷工程で多発した胆管癌の原因解明と動物モデルの確立

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26670329
• Research Institution: Tokyo University of Science
• Principal Investigator: 市原 学 東京理科大学, 薬学部, 教授 (90252238)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 熊谷 信二 産業医科大学, 産業保健学部, 教授 (50250329)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: ジクロロプロパン

Outline of Annual Research Achievements

昨年度に引き続き、DCP14日間曝露動物の解析を行った。14日曝露において、ハムスターの400ppm群において肝臓類洞の経度な拡張が観察されたが、壊死や線維化像は観察されなかった。200ppm群では肝細胞で空包が観察された。GSTM1：14日曝露実験では、肝細胞と肝管の両方でハムスターのGSTM1が発現していた。DCP14日曝露によって、ハムスターのGSTM1の発現は若干の増加をみたが、Balb/cAマウスでは変化がなかった。GSTT1：14日曝露実験の結果は、Balb/cAマウスとハムスターで7日間曝露実験と同様であった。Balb/cAマウスは肝細胞と肝管の両方でGSTT1を発現していた。ハムスターでは、GSTT1は、肝細胞と肝管細胞との両方で発現していたが、DCP曝露群と対照群との差は明らかでなかった。GSTPi：すべての動物いおいてGSTPiの発現が肝細胞より強かったが、DCP曝露群と非曝露群との間の明らかな差は見られなかった。Ki67：抗体によってそのKi67が認識されなかったGuineaPigを除いて、Ki67はラット、ハムスター、Balb/cAおよびC57BL/6Jマウスの肝細胞および肝管細胞において検出された。しかし、DCP曝露群と非曝露群との間の差は明瞭でなくかった。
本研究の結果、DCP非曝露ラットと２つのマウス系統においてGSTT1が肝管細胞において発現していることがわかった。以上の結果、予想に反して、グルタチオンS-トランスフェラーゼの分布で種差を説明することが困難であり、適切な動物種選択には必ずしも役だたないと結論せざるを得なかった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

適切な動物種の選択は困難であったが、P450による代謝との関係について検討を開始し、興味深い結果が得られ始めている。当初予期していない展開であるが、結果は新規性が高い。

Strategy for Future Research Activity

P450阻害剤を用い、胆管の増殖変化をエンドポイントとした新たな実験を進め、DCPの胆管細胞増殖作用メカニズムを明らかにするとともに、適切な動物モデルを確立する。

Causes of Carryover

少額であり、分析に必要な物品が購入できなかったため、次年度に持ち越こして有効に使用することとした。

Expenditure Plan for Carryover Budget

旅費および分析に必要な消耗品を購入予定である。

Research Products

• [Journal Article] Exposure assessmentand heart rate variability monitoring in workers handling titanium dioxide particles-a pilot study. (2015)
  • Author(s): Sahoko Ichihara, Weihua Li, Seiichi Omura, Fujitani, Ying Liu, Qiangyi Wang, Yusuke Hiraku, Naomi Hisanaga, Kenji Wakai, Xuncheng Ding, Takahiro Kobayashi, Gaku Ichihara.
  • Journal Title: The Journal of Nanoparticle Research Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Recommendation of Occupational Exposure Limits (2015-2016). (2015)
  • Author(s): Takebayashi T, Endo G, Fukushima T, Hara K, Hori H, Ichihara G, Karita K, Katoh T, Kawamoto T, Kumagai S, Kusaka Y, Miyagawa M, Nomiyama T, Omae K, Takeshita T, Yamano Y, Yokoyama K, Harada K, Horie S, Horiguchi H
  • Journal Title: The Journal of Occupational Health Volume: 57 Pages: 394-417
  • DOI: 10.1539/joh.ROEL2015.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A trial to find appropriate animal models of dichloropropane-induced cholangiocarcinoma based on the hepatic distribution of glutathione S-transferases. (2015)
  • Author(s): Zhang L, Zong C, Ichihara S, Naito H, Toyokuni S, Kumagai S, Ichihara G.
  • Journal Title: The Journal of Occupational Health Volume: 57 Pages: 548-554
  • DOI: 10.1539/joh.15-0085-OA.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] C3Hマウスの肝腫瘍形成に関与するDNAメチル化の探索 (2016)
  • Author(s): 松下 隼也、岡村 和幸、鈴木 武博、中林 一彦、堀部 悠、河合 智子、秦 健一郎、櫻井 敏博、市原 学、野原 恵子
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、横浜市
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [Presentation] Endoplasmic reticulum stress and mitochondrial damage induced by neurotoxicant 1-bromopropane (2016)
  • Author(s): Gaku Ichihara, Zhenlie Huang, Shinji Oikawa, Sahoko Ichihara
  • Organizer: Autophagy in Stress, Development & Disease(Gordon Research Conference)
  • Place of Presentation: Ventura, California, USA
  • Year and Date: 2016-03-19 – 2016-03-24
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Surface Modifications Of Silica Nanoparticles Affect Their Uptake By The Cells And Subsequent Pulmonary Toxicity (2016)
  • Author(s): Sandra Vranic, Sahoko Ichihara, Wenting Wu, Eri Watanabe, Arisa Hayashida, Yurika Osada, Toshihiro Sakurai, Sonja Boland, Lang Tran, Gaku Ichihara
  • Organizer: The Society of Toxicology 55th Annual Meeting and ToxExpo
  • Place of Presentation: New Orleans, Louisiana, USA
  • Year and Date: 2016-03-13 – 2016-03-17
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Establishment of Murine Model for Neurotoxicity of 1-bromopropane: Role of Cytochrome P450 (2016)
  • Author(s): Cai Zong, Edwin Garner, Lingyi Zhang, Chinyen Huang, Xiao Zhang, Shinya Toyokuni, Toshihiro Sakurai, Sahoko Ichihara, Gaku Ichihara
  • Organizer: The Society of Toxicology 55th Annual Meeting and ToxExpo
  • Place of Presentation: New Orleans, Louisiana, USA
  • Year and Date: 2016-03-13 – 2016-03-17
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Role of P450 in Hepatotoxicity and Proliferation in Bile Duct Induced by Exposure to 1,2-dichloropropane in Mice (2016)
  • Author(s): Xiao Zhang, Cai Zong, Lingyi Zhan, Edwin Garner, Chinyen Huang, Wenting Wu, Jie Chang, Toshihiro Sakurai, Sahoko Ichihara, Gaku Ichihara
  • Organizer: The Society of Toxicology 55th Annual Meeting and ToxExpo
  • Place of Presentation: New Orleans, Louisiana, USA
  • Year and Date: 2016-03-13 – 2016-03-17
• [Presentation] Environmental Chemical-induced Neurological and Cognitive Disorders (2016)
  • Author(s): Gaku Ichihara
  • Organizer: The 4th International Postgraduate Conference on Pharmaceutical Sciences 2016
  • Place of Presentation: 東京理科大学野田キャンパス セミナーハウス、野田市
  • Year and Date: 2016-02-28 – 2016-02-29
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Nrf2欠損マウスにおけるカーボンナノチュブの影響とそ作用機序検討 (2016)
  • Author(s): 鈴木 悠加 、市原 学、呉 文亭、伊東 健、山本 雅之、出岡 淑、市原 佐保子
  • Organizer: 第15回分子予防環境医学研究会大会
  • Place of Presentation: 自治医科大学 地域医療情報研修センター 2F 中講堂、下野市
  • Year and Date: 2016-01-29 – 2016-01-30
• [Presentation] 環境中親電子性物質投与ラットの海馬におけるプロテオミクス解析 (2016)
  • Author(s): 若山 優里奈 、長嶋 大地 、北村 祐貴 、及川 伸二 、市原 佐保子、渡邊 英里、
  • Organizer: 第15回分子予防環境医学研究会大会
  • Place of Presentation: 自治医科大学 地域医療情報研修センター 2F 中講堂、下野市
  • Year and Date: 2016-01-29 – 2016-01-30
• [Presentation] 環境中親電子性物質による枢神経影響・認知機能障害 (2016)
  • Author(s): 張 霊逸、一瀬 宏、原 怜、片野 花 、酒井 麻美、森田 喬、若山 優里奈、櫻井 敏博、市原 佐保子、市原 学
  • Organizer: 第15回分子予防環境医学研究会大会
  • Place of Presentation: 自治医科大学 地域医療情報研修センター 2F 中講堂、下野市
  • Year and Date: 2016-01-29 – 2016-01-30
• [Presentation] マウスにおけるシリカナノ粒子の表面修飾と炎症誘導作用関係 (2016)
  • Author(s): 渡邊 英里、ブラニッチ サンドラ、、市原 佐保子、呉 文亭、鈴木 利宙、
  • Organizer: 第15回分子予防環境医学研究会大会
  • Place of Presentation: 自治医科大学 地域医療情報研修センター 2F 中講堂、下野市
  • Year and Date: 2016-01-29 – 2016-01-30
• [Presentation] Cardiovascular and autonomic nervous system effects of manufactured nanomaterials (2016)
  • Author(s): Gaku Ichihara
  • Organizer: MARINA - Managing Risks of Nanomaterials - Tools and Methods to Address Uncertainties in Risk Assessment of Nanomaterials
  • Place of Presentation: 東京理科大学神楽坂キャンパス 森戸記念館、新宿区
  • Year and Date: 2016-01-25 – 2016-01-25
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] A phosphoproteomic approach to investigate mechanism of 1-bromopropane-induced central nervous (2015)
  • Author(s): Zhenlie Huang, Sahoko Ichihara, Shinji Oikawa, Jie Chang, Lingyi Zhang, Gaku Ichihara
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場、神戸国際展示場、神戸商工会議所、神戸市
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] MicroRNAs as biomarkers for cigarette smoking and atherosclerosis (2015)
  • Author(s): Sahoko Ichihara, Yuka Suzuki, Saeko Tada-Oikawa, Yuka Yokoyama, Kiyora Izuoka, Lingyu Zhang, Cai Zong, Gaku Ichihara
  • Organizer: The Scientific Sessions of American Heart Association
  • Place of Presentation: Orlando, USA
  • Year and Date: 2015-11-07 – 2015-11-11
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Single-wall or double-wall carbon nanotubes induce atherosclerosis progression in animal and culture models of atherosclerosis (2015)
  • Author(s): Gaku Ichihara, Saeko Tada-Oikawa, Kiyora Izuoka, Cai Zong, Sahoko Ichihara
  • Organizer: 7th International Symposium on Nanotechnology Occupational and Environmental Health (NanOEH 2015)
  • Place of Presentation: Limpopo, South Africa
  • Year and Date: 2015-10-18 – 2015-10-22
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 胆管由来細胞を用いたハロゲン化炭化水素の遺伝毒性評価系の確立 (2015)
  • Author(s): 櫻井 敏博, 市原 学, 高巣 成惟, 木村 優介, 圓藤 陽子, 圓藤 吟史
  • Organizer: 日本産業衛生学会 第43 回産業中毒・生物学的モニタリング研究会
  • Place of Presentation: まるは食堂旅館 南知多 豊浜本店、知多郡南知多郡
  • Year and Date: 2015-10-02 – 2015-10-03
• [Presentation] マウスにおけるシリカナノ粒子の表面修飾と炎症誘導作用との関係 (2015)
  • Author(s): 渡邊 英里, ブラニッチ サンドラ, 市原 佐保子, 呉 文亭, ボーラド ソニア, トラン ラン, 林田 有紗, 長田 百合果, 張 霊逸, 櫻井 敏博, 市原 学
  • Organizer: 日本産業衛生学会 第43 回産業中毒・生物学的モニタリング研究会
  • Place of Presentation: まるは食堂旅館 南知多 豊浜本店、知多郡南知多郡
  • Year and Date: 2015-10-02 – 2015-10-03
• [Presentation] P450 を阻害して肝臓毒性を減弱させることでマウス神経毒性モデルを確立する (2015)
  • Author(s): 宗 才, ガーナー エドウィン, 黄 晋彦, 張 霊逸, 張 堯, 豊國 伸哉, 市原 佐保子, 市原 学
  • Organizer: 日本産業衛生学会 第43 回産業中毒・生物学的モニタリング研究会
  • Place of Presentation: まるは食堂旅館 南知多 豊浜本店、知多郡南知多郡
  • Year and Date: 2015-10-02 – 2015-10-03
• [Presentation] 環境中親電子性物質による中枢神経影響・認知機能障害 (2015)
  • Author(s): 張 霊逸, 森田 喬, 片野 花, 若山 優里奈, 酒井 麻実, 市原 佐保子, 櫻井 敏博, 市原 学
  • Organizer: 日本産業衛生学会 第43 回産業中毒・生物学的モニタリング研究会
  • Place of Presentation: まるは食堂旅館 南知多 豊浜本店、知多郡南知多郡
  • Year and Date: 2015-10-02 – 2015-10-03
• [Presentation] 有機溶剤長期暴露後に認知症と軽度認知障害 (MCI) を発症した和装鞄職人の親子3 症例 (2015)
  • Author(s): 後藤 洋二, 真野 和夫, 市原 学
  • Organizer: 日本産業衛生学会 第43 回産業中毒・生物学的モニタリング研究会
  • Place of Presentation: まるは食堂旅館 南知多 豊浜本店、知多郡南知多郡
  • Year and Date: 2015-10-02 – 2015-10-03
• [Presentation] グルタチオンS -トランスフェラーゼ肝臓内分布はジクロロプロパンによる胆 (2015)
  • Author(s): 張 霊逸，宗 才，市原 佐保子，内藤 久雄，豊國 伸哉，熊谷 信二，市原 学
  • Organizer: フォーラム2015：衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 神戸学院大学ポートアイランドキャンパスＢ号館、神戸市
  • Year and Date: 2015-09-17 – 2015-09-18
• [Presentation] P450を阻害して肝臓毒性を減弱させることでマウス神経毒性モデルを確立する (2015)
  • Author(s): 宗 才，エドウィン ガーナー，黄 晋彦，張 霊逸，張 堯，豊國 伸哉，櫻井 敏博，市原 佐保子，市原 学
  • Organizer: フォーラム2016：衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 神戸学院大学ポートアイランドキャンパスＢ号館、神戸市
  • Year and Date: 2015-09-17 – 2015-09-18
• [Presentation] シリカナノ粒子の表面修飾はマウス肺炎症反応に影響を与える (2015)
  • Author(s): ヴラニック サンドラ，市原 佐保子，呉 文亭，渡邊 英里，櫻井 敏博，ボランド ソニア，トラン ラング，市原 学
  • Organizer: フォーラム2016：衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 神戸学院大学ポートアイランドキャンパスＢ号館、神戸市
  • Year and Date: 2015-09-17 – 2015-09-18
• [Presentation] Hepatic distribution of GST cannot explain the gap between humans and rodents for induction of cholangiocarcioma following (2015)
  • Author(s): Lingyi Zhang, Cai Zong, Sahoko Ichihara, Hisao Naito, Shinya Toyokuni, Shinji Kumagai,
  • Organizer: 51st Congress of the European Societies of Toxicology Bridging Sciences for Safety
  • Place of Presentation: Porto, Portugal
  • Year and Date: 2015-09-13 – 2015-09-16
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Role of nuclear factor erythroid 2-related factor (Nrf2) in pulmonary inflammation induced by zinc oxide nanoparticles (2015)
  • Author(s): R. SEHSAH, W. WU, S. ICHIHARA, N. HASHIMOTO, Y. HAZEGAWA, K. ITO, M. YAMAMOTO, A. El-SAYED, N. JOSEPH, S. EL-BESTAR, E. A. KAMEL, G. ICHIHARA
  • Organizer: Society of Occupational Medicine Annual Scientific Meeting
  • Place of Presentation: Manchester, UK
  • Year and Date: 2015-07-06 – 2015-07-09
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] シリカナノ粒子の表面修飾はマウス肺炎症反応に影響を与える (2015)
  • Author(s): Sandra Vranic, 市原 佐保子, 呉 文亭, 渡邊 英里, 櫻井 敏博,
  • Organizer: 第42回日本毒性学会学術年会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂他、金沢市
  • Year and Date: 2015-06-29 – 2015-07-01
• [Presentation] １-ブロモプロパン神経毒性のマウスモデルの確立 (2015)
  • Author(s): 宗 才, Edwin Garner, 黄 晋彦, 張 霊逸, 張 堯, 櫻井 敏博, 豊國 伸哉, 市原 佐保子, 市原 学
  • Organizer: 第42回日本毒性学会学術年会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂他、金沢市
  • Year and Date: 2015-06-29 – 2015-07-01
• [Presentation] グルタチオンＳ－トランスフェラーゼの肝臓内における分布は、1，2－ジクロロプロパン (2015)
  • Author(s): Lingyi Zhang, Cai Zong, 市原 佐保子, 内藤 久雄, 豊國 伸哉, 熊谷 信二, 市原 学
  • Organizer: 第42回日本毒性学会学術年会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂他、金沢市
  • Year and Date: 2015-06-29 – 2015-07-01
• [Presentation] Single-wall or double-wall carbon nanotubes induce atherosclerosis (2015)
  • Author(s): Sahoko Ichihara, Yuka Suzuki, Saeko Tada-Oikawa, Kiyora Izuoka, Cai Zong, Gaku Ichihara
  • Organizer: 7th International Congress of Asia Society of Toxicology
  • Place of Presentation: Jeju Island, Korea
  • Year and Date: 2015-06-23 – 2015-06-26
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effects of nano-sized TiO2 on the adhesion of monocytes toendothelial cells (2015)
  • Author(s): Yuka Suzuki, Gaku Ichihara, Saeko Tada-Oikawa, Toshihiko Murakami, TomokiFurutani, Kiyora Izuoka, Sahoko Ichihara
  • Organizer: 7th International Congress of Asia Society of Toxicology
  • Place of Presentation: Jeju Island, Korea
  • Year and Date: 2015-06-23 – 2015-06-26
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Smoking-induced atherosclerosis through impairment of endothelial progenitor cell function (2015)
  • Author(s): Sahoko Ichihara, Yuka Suzuki, Saeko Tada-Oikawa, Yuka Yokoyama, Kiyora Izuoka, Cai Zong, Gaku Ichihara
  • Organizer: 7th International Congress of Asia Society of Toxicology
  • Place of Presentation: Jeju Island, Korea
  • Year and Date: 2015-06-23 – 2015-06-26
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Establishment of mouse model for neurotoxicity of 1-bromopropane, an alternative to ozone-depleting solvents 立 (2015)
  • Author(s): Cai Zong , Edwin Garner, Chin-Yen Huang, Lingyi Zhang, Xiao Zhang, Shinya Toyokuni , Sahoko Ichihara, Gaku Ichihara
  • Organizer: 19th International Conference on Cytochrome P450
  • Place of Presentation: 国立オリンピック記念青少年総合センター国際交流棟、渋谷区
  • Year and Date: 2015-06-12 – 2015-06-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Occupational health in nanotechnology (2015)
  • Author(s): Gaku Ichihara
  • Organizer: 31th International Congress on Occupational Health
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
  • Year and Date: 2015-05-31 – 2015-06-05
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 1-ブロモプロパン神経毒性のマウスモデルの確立 (2015)
  • Author(s): 宗 才、黄 晋彦、エドウィンガーナ―、張 霊逸、張 堯、櫻井 敏博、加藤 昌志、市原 佐保子、市原 学
  • Organizer: 第88回日本産業衛生学会
  • Place of Presentation: グランフロント大阪、大阪市
  • Year and Date: 2015-05-13 – 2015-05-16
• [Presentation] Single-wall or double-wall carbon nanotubes induce atherosclerosis progression in animal and culture models of atherosclerosis、Single-wall or double-wall carbon nanotubes induce atherosclerosis progression in animal and culture models of atherosclerosis (2015)
  • Author(s): Sahoko Ichihara, Yuka Suzuki, Saeko Tada-Oikawa, Kiyora Izuoka, Cai Zong, Gaku Ichihara
  • Organizer: SENN2015 Congress
  • Place of Presentation: Helsinki, Finland
  • Year and Date: 2015-04-12 – 2015-04-15
  • Int'l Joint Research
• [Book] コンパス衛生薬学 改訂第２版 (2015)
  • Author(s): 市原 学
  • Total Pages: 587（119-125）
  • Publisher: 南江堂
• [Book] ファルマシア (2015)
  • Author(s): 市原 学
  • Total Pages: 824（808-809）
  • Publisher: 公益社団法人 日本薬学会
• [Book] 産業医学レビュー (2015)
  • Author(s): 市原 学, 張 霊逸, 豊國 伸哉, 熊谷 信二
  • Total Pages: 156（151-156）
  • Publisher: 公益社団法人 産業医学振興財団