2014 Fiscal Year Research-status Report
周期性四肢疼痛に関わる新規遺伝子の同定と予防及び創薬への応用
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26670330
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
小泉 昭夫 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50124574)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 勉 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20270845)
原田 浩二 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80452340)
人見 敏明 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (90405275)
小林 果 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70542091)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 分子疫学 / 痛みの遺伝学 / 創薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、既報の慢性疼痛家系と明らかに異なる遺伝性慢性疼痛 (①乳児期からはじまり青年期に寛解する、②周期的に、③四肢大関節に痛みを伴い、④寒冷曝露で悪化し温熱曝露で改善し、⑤他合併症を伴わず、⑥炎症性鎮痛剤（NSAIDs）が症状を軽減する) をしめし、その表現型を常染色体優性遺伝形式で伝える家系4家系を見出した。これら家系に、次世代シークエンサーと連鎖解析を併用し遺伝子を同定するとともに、Knock-in mouseを作成し機能解析を行う。さらに高齢者での痛みの寄与についても検討する。これらを通じて、高齢者の疼痛の新たな予防とtranslational research に道を開く。
上記を目的に、本年度は下記の通り研究を進めた。
１）遺伝解析：4世代以上にわたり上記①～⑥の特徴を有する疼痛家系参加者28名の内、発症者18名の参加において遺伝解析を行った。その結果、遺伝子Ｘを得た。その変異を、一般人口150名で調べたところ、変異は認めらなかった。
２）臨床的特徴付け：予想される遺伝子の神経組織での分布を参考に、種々の臨床的特徴付けを行った。痛み部位に皮膚温の変化が認められ、寒冷曝露で誘発され、成人期に寛解した。消化器症状は明確ではない。
３）Knock-in mouse：同定された遺伝子のマウス相同遺伝子を見出し、ヒトに相同な部位に変異を入れる。ヒトの変異に相同な変異を導入したマウスを得た。既に交配をしている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
遺伝解析、Knock-in mouseについては順調に推移しているが、臨床的特徴付けについては、神経伝達速度などの評価がまだなされておらず、やや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
１）機能解析：得られた遺伝子と変異について、今後電気生理的な検討を行い痛み発作のメカニズムを解明する。また同時に生化学的な検討も行い、寒冷曝露との関係を解明する。
２）臨床的特長付け：小児が多く学校休業中に検査を計画し遂行する。
３）Knock-in mouse：痛み刺激への応答を行動から観察する予定である。
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| Causes of Carryover |
全体の実施計画に影響しない程度の少額である。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
残額は少額であり、計画にそって次年度経費とあわせ使用する。
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[Journal Article] An integrative study of the genetic, social and environmental determinants of chronic kidney disease characterized by tubulointerstitial damages in the North Central Region of Sri Lanka2014
Author(s)
Nanayakkara S, Senevirathna STMLD, Abeysekera T, Chandrajith R, Ratnatunga N, Gunarathne EDL, Yan J, Hitomi T, Muso E, Komiya T, Harada KH, Liu W, Kobayashi H, Okuda H, Sawatari H, Matsuda F, Yamada R, Watanabe T, Miyataka H, Himeno S, Koizumi A.
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Journal Title
Journal of Occupational Health
Volume: 56(1)
Pages: 28-38
DOI
Peer Reviewed
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