2015 Fiscal Year Annual Research Report
心腎連関の分子機構の解析-法医診断に有用な指標の探索-
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26670358
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
木村 章彦 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (60136611)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野坂 みずほ 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00244731)
石田 裕子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (10364077)
近藤 稔和 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70251923)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 心腎連関 / 心肥大 / IFN-gamma / 利尿ペプチド / サイトカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IFN-gammaの遺伝子を欠損するKOマウスは、大動脈弓部を細く結紮して強い圧負荷を心臓に掛けると高度な急性腎障害を惹起する、すなわち、心腎連関タイプ１の病態を示す。２６年度には、このモデルマウスを用いて、心臓、腎臓量臓器における種々の分子の遺伝子発現を野生型マウスと比較することで病態解析を行った。また、心機能や腎臓の組織化学的解析を行うことで、心腎連関タイプ１の病態を明らかにした。２７年度は、IFN-gammaの関与をより明確にするために野生型マウスに抗IFN-gamma抗体を投与して大動脈弓部結紮実験を行った。抗IFN-gamma抗体投与による野生型マウスのIFN-gamma中和は、抗体非投与マウスでは認められない腎障害が惹起された。このことは、IFN-gammaが心臓への圧負荷によって引き起こされる腎障害において保護的に機能することを強く示唆する。更に、IFN-gamma-KOマウスの心臓では圧負荷によるANPの発現誘導が著明に抑制されていたことから、ANPの持続還流下にIFN-gamma-KOマウスに大動脈弓部結紮実験を行うと、圧負荷により惹起される腎障害が有意に軽減した。従って、ANPは心腎連関タイプ１の病態形成において保護的に機能するものと思われる。以上のことから、圧負荷を受けた心臓においてIFN-gammaはANPの遺伝子発現を介して腎障害を抑制すると考えられた。現在、骨髄キメラマウスを作製中であり、キメラマウスの結果を加えて論文投稿を準備中である。
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