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2015 Fiscal Year Annual Research Report

臨床検体を用いた次世代シークエンサーによる消化器癌の網羅的癌遺伝子解析

Research Project

Project/Area Number 26670380
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

榎本 信幸  山梨大学, 総合研究部, 教授 (20251530)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords次世代シークエンス / レーザーキャプチャーマイクロダイゼクション / IPMN / 膵神経内分泌腫瘍 / 早期胃癌 / 早期食道癌
Outline of Annual Research Achievements

網羅的遺伝子解析は近年盛んにされているが、多くは疾患ごとの解析、つまり膵癌と遺伝子変異、肝癌と遺伝子変異、といった内容であり、検出された遺伝子変異の臨床的意義は不明であった。今後はただ単に網羅的遺伝子解析をするのではなく、詳細な臨床データと合わせ解析を行い、遺伝子変異の意義を見出すことから新たな診断法、治療法を見出していく必要がある。
以上の考えに基づき、臨床教室であるがゆえに得ることが可能な、高精度な診療から得た臨床情報と臨床検体を用い、次世代シークエンサーにより得られた遺伝子変異の臨床的意義解明を目的とし研究を推し進めた。その結果以下の知見を得た。ひとつは膵癌の前癌病変ともいわれる膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)ではGNAS遺伝子変異が約40-70%の症例でみられることが知られているが、われわれの臨床情報と併せて解析した結果、膵管拡張の目立つ症例すなわち粘液が豊富なIPMNでGNAS変異がみられることが判明した。二つ目は、近年切除不能な悪性腫瘍に対する様々な分子標的薬が登場しているが、すべての症例に有用というわけでないことから治療効果判定が事前になされることが期待される。われわれは膵神経内分泌腫瘍で使用されるmTOR阻害剤の有効性を投与前に予測すべく、切除組織でmTOR活性化に寄与する遺伝子の同定を行った。三つめは、内視鏡的に切除した早期食道癌および胃癌から得た組織の遺伝子解析を行い、早期食道癌ではTP53変異が、早期胃がんではTP53変異とWntシグナル系の遺伝子変異が腫瘍化に関わる可能性を解明した。

  • Research Products

    (7 results)

All 2016 2015

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Comprehensive analyses of mutations and hepatitis B virus integration in hepatocellular carcinoma with clinicopathological features2016

    • Author(s)
      Fukiko Kawai-Kitahata
    • Journal Title

      J Gastroenterol.

      Volume: 51(5) Pages: 473-86

    • DOI

      10.1007/s00535-015-1126-4

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] IPMN集学的医療における膵液次世代シークエンス解析のインパクト2016

    • Author(s)
      高野伸一
    • Organizer
      第102回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル (東京都・新宿区)
    • Year and Date
      2016-04-23
  • [Presentation] ESDによる分化型早期胃癌切除標本を用いた次世代シークエンサーによる癌関連遺伝子の検索2016

    • Author(s)
      吉田貴史
    • Organizer
      第102回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル (東京都・新宿区)
    • Year and Date
      2016-04-21
  • [Presentation] 膵神経内分泌腫瘍の集学的治療と分子標的薬の選択.2015

    • Author(s)
      横田雄大
    • Organizer
      第46回日本膵臓学会大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-06-20
  • [Presentation] レーザーマイクロダイゼクションと次世代シークエンサーによるIPMN関連膵癌の解明2015

    • Author(s)
      高野伸一
    • Organizer
      第46回日本膵臓学会大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-06-19
  • [Presentation] 膵神経内分泌腫瘍から得たEUS-FNA検体の次世代シークエンサー解析による分子標的薬治療効果予測の可能性.2015

    • Author(s)
      高野伸一
    • Organizer
      第89回日本消化器内視鏡学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-05-29
  • [Presentation] Predicting therapeutic effects of molecular-targeted agents for pancreatic neuroendocrine neoplasms using next-generation sequencing2015

    • Author(s)
      Shinichi Takano
    • Organizer
      第101回日本消化器病学会総会(International Topic Conference-Poster)
    • Place of Presentation
      仙台国際センター (宮城県・仙台市)
    • Year and Date
      2015-04-24
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2017-01-06  

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