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2014 Fiscal Year Research-status Report

心不全における腸内細菌叢の機能的役割の解明

Research Project

Project/Area Number 26670395
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

赤澤 宏  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20396683)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords循環器・高血圧 / 細菌
Outline of Annual Research Achievements

心不全の診断で入院している患者22人(男性18人、女性4人)から書面を用いて十分に説明して承諾を得たうえで、便検体の提供を受けた。年齢は平均59.4歳、心不全の重症度はNew York Heart Association分類でII~IV度(平均2.7度)、胸部X線での心胸郭比は平均62.0%、心エコーでの左室拡張末期径は平均65.0 mm、左室収縮率は平均32.0 %、BNP値は平均895.6 pg/mLであった。便検体から細菌叢ゲノムDNAを抽出して、16S rRNA領域を増幅したPCR産物(16Sアンプリコン)を対象として配列解析を行っている。クオリティチェックの後にプライマー配列のトリミングを行い、クラスタリングの後に菌種(OTU)組成の解析を行う。一部の検体については、OUT数から菌種数の推定、系統樹組成から細菌叢全体構造の比較(UniFrac-朱座標、距離解析)まで行った。その結果、心不全患者と健常者との間で、OUTの数に有意差は見られなかったが(P=0.24)、細菌叢の組成が門レベルだけでなく属レベルで異なることが示唆された。心不全における血行動態の異常が腸内細菌叢の構成異常を引き起こし、そのことが心不全をさらに進展させるという「心腸連関」という新しい概念の妥当性を指示する実験結果であり、今後さらに解析数を増やして解析を行うとともに、メタゲノムデータの解析へと進み、菌種特定や菌種蘇生解析、さらにメタボローム解析を組み合わせた遺伝子機能解析や代謝系解析を行っていく。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本年度の研究によって、心不全患者と健常者との間で、細菌叢の組成が属レベルで異なることが示唆された。本研究計画における仮説の妥当性を支持する実験結果であった。心不全患者からの検体提供の同意をいただける確率が予想していたよりも低く、想定していたよりも検体の収集に時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

研究代表者の赤澤の統括の下、東京大学大学院医学系研究科の連携研究者が検体の収集と臨床データの解析を行っていく。また、他の連携研究者との間で緊密に情報交換およびディスカッションを行い、研究課題を推進していく。

  • Research Products

    (21 results)

All 2015 2014

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 4 results) Presentation (11 results) (of which Invited: 6 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Complement C1q-induced activation of beta-catenin signalling causes hypertensive arterial remodelling2015

    • Author(s)
      Sumida T, Naito AT, Nomura S, et al
    • Journal Title

      Nat Commun

      Volume: 6 Pages: 6241

    • DOI

      10.1038/ncomms7241

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A DPP-4 Inhibitor Suppresses Fibrosis and Inflammation on Experimental Autoimmune Myocarditis in Mice2015

    • Author(s)
      Hirata H, Zempo H, Ogawa M, et al
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 10 Pages: e0119360

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0119360

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dickkopf-3: a stubborn protector of cardiac hypertrophy2014

    • Author(s)
      Akazawa H, Komuro I
    • Journal Title

      Cardiovasc Res

      Volume: 102 Pages: 6-8

    • DOI

      10.1093/cvr/cvu051

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Calpain-dependent Cleavage of N-cadherin Is Involved in the Progression of Post-myocardial Infarction Remodeling2014

    • Author(s)
      Kudo-Sakamoto Y, Akazawa H, Ito K, et al
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 289 Pages: 19408-19419

    • DOI

      10.1074/Jbc.M114.567206

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 plays protective roles in heart failure after myocardial infarction via suppression of the cytosolic JNK/p53 pathway in mice2014

    • Author(s)
      Sun A, Zou Y, Wang P, et al
    • Journal Title

      J Am Heart Assoc

      Volume: 3 Pages: e000779

    • DOI

      10.1161/JAHA.113.000779

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Periodontitis in cardiovascular disease patients with or without Marfan syndrome--a possible role of Prevotella intermedia2014

    • Author(s)
      Suzuki J, Imai Y, Aoki M, et al
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 9 Pages: e95521

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0095521

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Excitation propagation in three-dimensional engineered hearts using decellularized extracellular matrix2014

    • Author(s)
      Yasui H, Lee JK, Yoshida A, et al
    • Journal Title

      Biomaterials

      Volume: 35 Pages: 7839-7850

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2014.05.080

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High incidence of periodontitis in Japanese patients with abdominal aortic aneurysm2014

    • Author(s)
      Suzuki J, Aoyama N, Aoki M, et al
    • Journal Title

      Int Heart J

      Volume: 55 Pages: 268-270

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 老化形質発現におけるアンジオテンシンII受容体シグナルの多面的役割2015

    • Author(s)
      藪本 千鶴、赤澤 宏、内藤 篤彦、小室 一成
    • Organizer
      Research PlaNet 2014
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2015-05-10 – 2015-05-11
  • [Presentation] New position of β-blockers in cardiovascular medicine2015

    • Author(s)
      赤澤 宏
    • Organizer
      The 18th International Vascular Biology Meeting
    • Place of Presentation
      みやこめっせ(京都市)
    • Year and Date
      2015-04-14 – 2015-04-17
  • [Presentation] Angiotensin II receptor blockade down-regulates aging-promoting C1q protein and promotes skeletal muscle regeneration2015

    • Author(s)
      藪本 千鶴、赤澤 宏、矢野 正道、坂本 陽子、内藤 篤彦、 小室 一成
    • Organizer
      The 18th International Vascular Biology Meeting
    • Place of Presentation
      みやこめっせ(京都市)
    • Year and Date
      2015-04-14 – 2015-04-17
  • [Presentation] 高血圧治療のUP TO DATE2015

    • Author(s)
      赤澤 宏
    • Organizer
      日本内科学会北陸支部第64回生涯教育講演会
    • Place of Presentation
      石川県地場産業センター(金沢市)
    • Year and Date
      2015-03-08 – 2015-03-08
    • Invited
  • [Presentation] レニン・アンジオテンシン系の拮抗的多面性と生老病死2014

    • Author(s)
      赤澤 宏
    • Organizer
      第16回旭川心血管リモデリング研究会
    • Place of Presentation
      旭川グランドホテル(旭川市)
    • Year and Date
      2014-10-03 – 2014-10-03
    • Invited
  • [Presentation] Prevention of left ventricular remodeling after myocardial infarction is associated with N-cadherin cleavage by calpain2014

    • Author(s)
      坂本 陽子、赤澤 宏、藪本 千鶴、矢野 正道、坂田 泰史、小室 一成
    • Organizer
      第5回Molecular Cardiovascular Conference II
    • Place of Presentation
      神戸ベイシェラトンホテル&タワーズ(神戸市)
    • Year and Date
      2014-09-05 – 2014-09-06
  • [Presentation] 心筋梗塞後左室リモデリングにおけるアンジオテンシンII受容体の細胞特異的な役割2014

    • Author(s)
      矢野 正道、赤澤 宏、坂本 陽子、藪本 千鶴、坂田 泰史、小室 一成
    • Organizer
      第5回Molecular Cardiovascular Conference II
    • Place of Presentation
      神戸ベイシェラトンホテル&タワーズ(神戸市)
    • Year and Date
      2014-09-05 – 2014-09-06
  • [Presentation] 老化形質発現におけるレニン・アンジオテンシンII系の多面的役割2014

    • Author(s)
      赤澤 宏
    • Organizer
      お茶の水がん学アカデミア第105回集会
    • Place of Presentation
      順天堂大学医学部(東京都文京区)
    • Year and Date
      2014-06-25 – 2014-06-25
    • Invited
  • [Presentation] 心臓リモデリングと老化・炎症2014

    • Author(s)
      赤澤 宏
    • Organizer
      第14回日本抗加齢医学会総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2014-06-06 – 2014-06-08
    • Invited
  • [Presentation] 老化による心血管疾患発症の分子機序2014

    • Author(s)
      赤澤 宏、小室 一成
    • Organizer
      第3回臨床高血圧フォーラム
    • Place of Presentation
      広島国際会議場(広島市)
    • Year and Date
      2014-05-24 – 2014-05-25
    • Invited
  • [Presentation] 心血管疾患の発症と老化におけるレニン・アンジオテンシン系の多面的役割2014

    • Author(s)
      心血管疾患の発症と老化におけるレニン・アンジオテンシン系の多面的役割
    • Organizer
      第1回腎と血管研究会
    • Place of Presentation
      自治医科大学(栃木県下野市)
    • Year and Date
      2014-05-15 – 2014-05-15
    • Invited
  • [Book] 再生医療用語ハンドブック2015

    • Author(s)
      赤澤 宏
    • Total Pages
      333(83)
    • Publisher
      メディカルトリビューン
  • [Book] 高血圧専門医ガイドブック2014

    • Author(s)
      赤澤 宏、小室 一成
    • Total Pages
      249(105-109)
    • Publisher
      診断と治療社

URL: 

Published: 2016-05-27  

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