2015 Fiscal Year Annual Research Report
血管CNP-GC-Bシステムの血管機能制御と血管病態における意義の解明
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26670400
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
桑原 宏一郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30402887)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 循環器 / 血圧 / ナトリウム利尿ペプチド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では血管内皮特異的および血管平滑筋特異的CNP-GC-Bシステムノックアウトマウスを作成し、本システムの血管機能制御及び血管病態における生理的、病態的意義とそこに関わる分子機序を明らかにすることを目的とする。本年度は昨年度に引き続き以下の研究を行った。１、血管内皮特異的CNPノックアウトマウスの作製とその血圧制御における役割の解析。CNP floxマウスとTie2-creマウスを交配し、血管内皮特異的CNPノックアウトマウス(CNP ecKO)を作製し、その血圧を埋め込み型無線血圧測定器により、非麻酔下、自由行動下で連続測定したところ、有意に対照群より血圧が上昇していた。その分子機序として、血管内皮由来血管弛緩反応が低下していることに加え、血管内皮でのエンドセリンー１(ET-1)発現亢進を認めた。そこでET-1受容体阻害薬を投与したところ、CNP ecKOではcontrolマウスに比し、有意に大きな降圧効果を認め、血管内皮でのET-1発現亢進が少なくとも一部CNP ecKOの血圧上昇に関与することを明らかにした。２、血管平滑筋特異的GC-Bノックアウトマウスの作製とその血圧制御における役割の解析。一方で、血管平滑筋細胞特異的にCNPの受容体であるGC-Bをノックアウトした血管平滑筋特異的GC-Bノックアウトマウス(GC-B smcKO)をGC-B floxマウスとsm22-creマウスとの交配にて作製し、血圧を連続測定したが、予想に反してGC-B smcKOは血圧が正常である結果を得た。血管平滑筋でのGC-B発現は90%以上低下しており、またCNPに対する血管弛緩反応はほぼ認められなくなっていることから、生理的条件下での血圧制御には血管内皮由来CNPが血管平滑筋のGC-Bを介さずに働く可能性が示された。そこで今年度はさらにGC-B ecKOの作成も開始した。
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[Journal Article] The renin-angiotensin system promotes arrhythmogenic substrates and lethal arrhythmias in mice with non-ischemic cardiomyopathy.2016
Author(s)
Yamada C, Kuwahara K, Yamazaki M, Nakagawa Y, Nishikimi T, Kinoshita H, Kuwabara Y, Minami T, Yamada Y, Junko Shibata J, Nakao K, Cho K, Arai Y, Honjo H, Kamiya K, Nakao K and Kimura T.
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Journal Title
Cardiovascular Research
Volume: 109
Pages: 162-173
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Pro-B-type natriuretic peptide is cleaved intracellularly: impact of distance between O-glycosylation and cleavage sites.2015
Author(s)
Nishikimi T, Nakagawa Y, Minamino N, Ikeda M, Tabei K, Fujishima A, Takayama K, Akimoto K, Yamada C, Nakao K, Minami T, Kuwabara Y, Kinoshita H, Tsutamoto T, Ishimitsu T, Kangawa K, Kuwahara K, Nakao K
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Journal Title
American Journal of Physiology Regulatory, Integrative and Comparative Physiology
Volume: 309
Pages: R639-649
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The Local CNP/GC-B system in growth plate is responsible for physiological endochondral bone growth.2015
Author(s)
Nakao K, Osawa K, Yasoda A, Yamanaka S, Fujii T, Kondo E, Koyama N, Kanamoto N, Miura M, Kuwahara K, Akiyama H, Bessho K, Nakao K.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 5
Pages: 10554
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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