細胞外ATPによる気道免疫寛容の誘導

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26670420
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 鈴木 雄介 北里大学, 北里研究所病院, 部長(医師) (80306696)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 免疫寛容の誘導

Outline of Annual Research Achievements

細胞外ATPの経皮的な作用によりアレルギー性炎症の免疫寛容が起こることを仮定し、まず直接ATPを経皮的に投与した。具体的には皮膚パッチを用いたマウス喘息モデルでパッチに卵白アルブミン（OVA)とATPをしみこませて直接細胞外ATPを投与し、OVAを気道から曝露したのちの喘息様炎症を気管支肺胞洗浄液（BALF）で評価した。しかし予想に反しBALF中の好酸球数はATP投与の影響を受けなかった。
一方、テープ剥がしによる皮膚損傷を経皮的感作時に用いたモデルではBALF中の好酸球数が抑制されたため、こちらの作用機序を細胞外ATPに限定せず検討した。その結果、テープはがしの刺激によりTh1型炎症が優位となりTh2型炎症を抑制していることが判明した。これをAAAAI 2015 Annual Meeting (米国、テキサス州、ヒューストン）で発表した。
平成27年度には施設を変えて異なる環境下で同様のテープ剥がしとダニ抗原によるモデルでの再検を行った。BALF中の好酸球数は期待に反して明らかな変化を認めなかったが、テープ剥がし群では抑制性のサイトカイン産生の増加を認めた。BALF中の好酸球数は実験環境に大きく左右されるため、表皮損傷からアレルギー性炎症抑制性のサイトカイン誘導に至る上流の経路を探索し、細胞外ATP以外のものも含めた免疫寛容誘導因子の同定を行うこととした。
その目的でマウス皮膚でのDNAマイクロアレイを行い、現在解析中である。

Research Products

• [Journal Article] Distinct effects of endogenous interleukin-23 on eosinophilic airway inflammation in response to different antigens (2015)
  • Author(s): Ogawa R., Suzuki Y., Kagawa S., Masaki K., Fukunaga K., Yoshimura A., Fujishima S., Terashima T., Betsuyaku T., Asano K.
  • Journal Title: Allergol Int Volume: 64 suppl Pages: S24-S29
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.04.005.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phenotype of asthma related with high serum periostin levels (2015)
  • Author(s): Matsusaka M., Kabata H., Fukunaga K., Suzuki Y., Masaki K., Mochimaru T., Sakamaki F., Oyamada Y., Inoue T., Oguma T., Sayama K., Koh H., Nakamura M., Umeda A., Ono J., Ohta S., Izuhara K., Asano K., Betsuyaku T.
  • Journal Title: Allergol Int Volume: 64 Pages: 175-180
  • DOI: 10.1016/j.alit.2014.07.003.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] バリア機能の破綻とアレルギー (2015)
  • Author(s): 鈴木雄介、浅野浩一郎
  • Journal Title: アレルギー Volume: 64 Pages: 1297-1304
• [Presentation] 肺気腫マウスモデルを用いた真菌誘導性好酸球性炎症の末梢気腔増大に与える影響 (2015)
  • Author(s): 田野崎貴絵、福永興壱、高橋左枝子、加川志津子、加畑宏樹、持丸貴生、松坂雅子、正木克宜、大塚健悟、鎌谷高志、上田壮一郎、鈴木雄介、別役智子
  • Organizer: 第６４回日本アレルギー学会学術大会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • Year and Date: 2015-05-26 – 2015-05-28
• [Presentation] 真菌誘導性好酸球性炎症の肺気腫マウスモデルにおける末梢気腔増大に与える影響 (2015)
  • Author(s): 田野崎貴絵、福永興壱、高橋左枝子、加川志津子、加畑宏樹、持丸貴生、松坂雅子、正木克宜、大塚健悟、鎌谷高志、上田壮一郎、鈴木雄介、別役智子
  • Organizer: 第５５回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [Presentation] 真菌抗原感作が重症喘息に与える影響 (2015)
  • Author(s): 正木克宜、福永興壱、鎌谷高志、大塚健悟、田野崎貴絵、松坂雅子、持丸貴生、加畑宏樹、上田壮一郎、鈴木雄介、中村守男、小山田吉孝、井上卓、梅田啓、浅野浩一郎、別役智子
  • Organizer: 第５５回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [Presentation] Group2 innate lymphoid cell (ILC2) 抑制による新規喘息治療薬の探索 (2015)
  • Author(s): 松坂雅子、福永興壱、加畑宏樹、加川志津子、正木克宜、持丸貴生、田野崎貴絵、大塚健悟、鎌谷高志、上田壮一郎、鈴木雄介、田中健一郎、水島徹、別役智子
  • Organizer: 第５５回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [Presentation] 卵白アルブミン（ＯＶＡ）喘息マウスモデルにおけるエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）代謝産物の有用性の検討 (2015)
  • Author(s): 持丸貴生、福永興壱、宮田純、松坂雅子、正木克宜、田野崎貴絵、大塚健悟、上田壮一郎、加川志津子、加畑宏樹、鈴木雄介、磯部洋輔、有田誠、別役智子
  • Organizer: 第５５回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [Presentation] 重症喘息患者における診断時年齢がアドヒアランスに与える影響 (2015)
  • Author(s): 鎌谷高志、正木克宜、福永興壱、大塚健悟、田野崎貴絵、松坂雅子、持丸貴生、加畑宏樹、上田壮一郎、加行淳子、黄英文、鈴木雄介、佐山宏一、坂巻文雄、浅野浩一郎、別役智子
  • Organizer: 第５５回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19