2014 Fiscal Year Research-status Report
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26670424
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
森 建文 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40375001)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 心不全 / うっ血 / 腎臓 / 腎臓髄質血流 / ナトリウム利尿 / 間質圧 / 酸化ストレス / 腎障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心不全は時にナトリウム利尿の低下による体液貯留や腎機能の低下を引き起こす。この機序としてこれまでに心不全時における腎動脈圧の低下により引き起こされた腎虚血が腎障害の一因であるとする報告が多くなされてきたが、静脈側のうっ血による影響については充分には検討されていない。本研究において、我々はうっ血時に静脈側からの影響として「心不全により引き起こされたうっ血が腎静脈圧を上昇させて腎間質圧が上昇し、これによって腎髄質血流が低下するために体液貯留と腎障害をきたす」という仮説を設け、これを検証することを目的とした。
心不全モデル動物における腎障害の検討においては、心不全による種々の液成因子が腎機能を変化させて解析を複雑にすることが予想されたことから、我々はこの仮説を検証するモデルとして、我々は腎静脈を狭窄させることにより、心機能に依存せずに物理的に腎静脈圧を上昇させるモデルを作成した。Sprague Dawley (SD)ラットの左腎静脈を狭窄させて飼育した後に腎臓を採取して組織学的に評価したところ、右腎(非狭窄側)と比較して左腎(狭窄側)では顕著な腎尿細管障害ならびに腎間質の繊維化が観察された。腎皮膜の除去は間質圧を低下させることが報告されているが、腎静脈狭窄と同時に腎皮膜除去を行うことによりこれらの障害は低減される傾向にあったことから、腎静脈のうっ血は腎臓間質圧の上昇を介して、間質繊維化ならびに尿細管障害を引き起こすことが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
うっ血による腎障害発症の機序として、腎静脈圧の上昇による腎間質圧の上昇の関与について確認することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
腎うっ血モデルにおける腎障害発生時に酸化ストレス等の関与についての検討や、利尿剤等の投与による障害改善作用について検討を行う予定である。
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[Journal Article] Association of aldosterone-to-renin ratio with hypertension differs by sodium intake: the Ohasama study.2015
Author(s)
Satoh M, Kikuya M, Hosaka M, Asayama K, Inoue R, Metoki H, Tsubota-Utsugi M, Hara A, Hirose T, Obara T, Mori T, Totsune K, Hoshi H, Mano N, Imai Y, Ohkubo T.
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Journal Title
Am J Hypertens.
Volume: 28
Pages: 208-15
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A functional (pro)renin receptor is expressed in human lymphocytes and monocytes.2015
Author(s)
Narumi K, Hirose T, Sato E, Mori T, Kisu K, Ishikawa M, Totsune K, Ishii T, Ichihara A, Nguyen G, Sato H, Ito S.
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Journal Title
Am J Physiol Renal Physiol.
Volume: 308
Pages: F487-99
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Aldosterone-to-renin ratio and nocturnal blood pressure decline assessed by self-measurement of blood pressure at home: the Ohasama Study.2014
Author(s)
Satoh M, Hosaka M, Asayama K, Kikuya M, Inoue R, Metoki H, Utsugi MT, Hara A, Hirose T, Obara T, Mori T, Totsune K, Hoshi H, Mano N, Imai Y, Ohkubo T.
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Journal Title
Clin Exp Hypertens.
Volume: 36
Pages: 108-14
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 二次性高血圧の鑑別2014
Author(s)
森 建文
Organizer
第57回日本腎臓学会学術総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜(横浜)
Year and Date
2014-07-06 – 2014-07-06
Invited
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