2015 Fiscal Year Research-status Report
腎糸球体足細胞（ポドサイト）の培養条件下での高次構造再現の試み
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26670431
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
淺沼 克彦 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60449064)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | スリット膜 / 蛋白分解 / MAGI-2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
スリット膜の裏打ち蛋白としてMAGI-2が同定されているが、MAGI-2ノックアウトマウスを作成し、無尿で生後２４時間で死亡することを報告した。また、無尿の原因としてMAGI-2ノックアウトのポドサイトの足突起間にスリット膜がなくtight junction様構造となっていることがわかった。我々は、ポドサイトにおけるMAGI-2の役割をさらに検討するためにMAGI-2 Floxマウスを作成し、Podocin-creマウスと交配することで、ポドサイト特異的MAGI-2ノックアウトマウスを作成した。現在、このマウスの表現型を検討中である。
我々は、ライソゾームの主要な蛋白分解酵素の一つであるCathepsin Dのポドサイト特異的ノックアウトマウスを作成し、表現型を検討した。ポドサイト特異的cathepsin Dノックアウトマウスは、生下時は特に問題ないが、生後数ヶ月より蛋白尿が出現し、糸球体硬化により腎機能が悪化し、腎不全により死亡する。腎不全が進行する原因として、オートファゴゾームの分解不全だけでなく、スリット膜淡白であるネフリンやポドシンの蓄積が認められ、スリット膜蛋白の局在異常もポドサイト障害に寄与していると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
Cathepsin Dのポドサイトにおける役割をノックアウトマウスの作成により解明することができた。
MAGI-2のポドサイト特異的ノックアウトマウスの作成により、MAGI-2のポドサイトにおける役割が解明されつつある。
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| Strategy for Future Research Activity |
ポドサイト特異的MAGI-2ノックアウトマウスの解析とMAGI-2とスリット膜蛋白との関係を詳細に検討中である。
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| Causes of Carryover |
現在、rabbit polyclonal抗体を委託作成しており、３月に発注した物品が６月に納品される予定のため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
すでにオーダーされた抗体の納入に使用する。
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[Journal Article] Impaired podocyte autophagy exacerbates proteinuria in diabetic nephropathy.2016
Author(s)
Tagawa A, Yasuda M, Kume S, Ymahara K, Nakazawa J, Chin-Kanasaki M, Araki H, Araki SI, Koya D, Asanuma K, Kim EH, Haneda M, Kajiwara N, Hayashi K, Ohashi H, Ugi S, Maegawa H, Uzu T
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Journal Title
Diabetes.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Cathepsin D in podocytes plays an important role in the pathogenesis of proteinuria and chronic kidney disease.2016
Author(s)
Nonaka-Yamamoto K, Koike M, Asanuma K, Akiba-Takagi M, Trejo JAO, Seki T, Hidaka T, Ichimura K, Sakai T, Tada N, Ueno T, Uchiyama Y, Tomino Y.
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Journal Title
J Am Soc Nephrol
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Podocyte-specific deletion of Rac1 leads to aggravation of renal injury in STZ-induced diabetic mice.2015
Author(s)
Ishizaka M, Gohda T, Takagi M, Omote K, Sonoda Y, Trejo JAO, Asano R, Hidaka T, Asanuma K, Horikoshi S, Tomino Y
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commu
Volume: 467
Pages: 549-555
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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