2016 Fiscal Year Annual Research Report
Aging-related alterations in the control of glomerular hemodynamics: pathophysiological significance in the aging kidney.
| Project/Area Number |
26670434
|
|---|
| Research Institution | Kindai University |
|---|
Principal Investigator |
有馬 秀二 近畿大学, 医学部, 教授 (60323010)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 糸球体血行動態 / オートファジー / 小胞体ストレス / トロンボキサンA2 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
糸球体単離灌流実験では昨年度まで成果が得られていなかったため、今年度はウサギではなく高齢高血圧ラットを用いて加齢と高血圧が糸球体血行動態調節機構に及ぼす影響を検討したが、有意な成果は得られなかった。
血管分子生物学的実験においても、腎細動脈の内皮細胞と血管平滑筋細胞の培養系を確立することができず、有意な成果を得ることはできなかった。
腎内小胞体ストレス・酸化ストレスに関する検討においては、昨年度まで悪性高血圧モデルで得た研究成果を発展させている。今年度の成果として、悪性高血圧の病態では腎における小胞体ストレスが亢進しているもののアグリファジー機能が低下していることを明らかにした。さらに、降圧薬治療（特にRAS阻害薬）を行うことで小胞体ストレスが軽減でき、マクロオートファジーやシャペロン介在型オートファジーなどのアグリファジーが誘導された。これらのことより小胞体ストレスやアグリファジーは高血圧性腎障害の病態に関与し、RAS阻害薬で活性化できる可能性が示唆された。現在、同じ腎硬化症においても、加齢によって生じる腎硬化症と高血圧によって生じる腎硬化症でどのような差異があるか検討を進めている。
また、我々は加齢とともに傍髄質の血流が低下すること、さらにその機序にトロンボキサンA2(TXA2)が関与することを明らかにした。TXA2には直接的な血管収縮作用とスーパーオキサイドの産生亢進を介した血流低下作用があるため、現在、詳細について検討を進めている。
|
