2014 Fiscal Year Annual Research Report
球脊髄性筋萎縮症におけるクレアチニン代謝異常の病態解明と探索的臨床試験
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26670440
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
勝野 雅央 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50402566)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
祖父江 元 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20148315)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 球脊髄性筋萎縮症 / 神経変性疾患 / 運動ニューロン / 骨格筋 / クレアチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
球脊髄性筋萎縮症（SBMA）では進行に伴い血清クレアチニン（Cr）が低下することが知られている。本研究ではSBMA患者におけるCrおよびその前駆体であるクレアチンの代謝異常の分子メカニズムを明らかにするため、SBMA患者を対象とした解析を行った。遺伝子検査で診断が確定したSBMA患者52名を対象とした。患者の評価時年齢は53.0±10.2歳、AR遺伝子CAGリピート数は47.8±3.8、評価時ALSFRS-Rは40.1±3.8であり、既報告と同等であった。SBMA患者の血清CrはALSFRS-Rなどの運動機能と強く相関した。SBMA患者では筋量と血清Crにも強い相関が認められたが、運動ニューロン疾患であるALSと比較して、筋量の割に血清Crが低下していた。そこで、SBMAにおけるクレアチン-Cr代謝について患者血清および剖検骨格筋サンプルを用いて詳細に検討したところ、SBMA患者ではCrの前駆体であるクレアチンの血中濃度が高いことが示された。各種疾患における剖検骨格筋内のクレアチン濃度を測定したところ、SBMA患者ではALSに比べ骨格筋へのクレアチンの取り込みが低下していることが明らかとなった。さらに、SBMAにおける骨格筋へのクレアチン取り込みの低下機序として、骨格筋におけるクレアチントランスポーターの発現がSBMAでは低下していることが明らかとなった。これらのことから、運動ニューロン変性による筋萎縮に加えて、骨格筋におけるクレアチントランスポーターの発現低下によるクレアチン-Crの代謝異常が血清Crに寄与してることが示された。
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[Journal Article] Pioglitazone suppresses neuronal and muscular degeneration caused by polyglutamine-expanded androgen receptors.2015
Author(s)
Iida M, Katsuno M, Nakatsuji H, Adachi H, Kondo N, Miyazaki Y, Tohnai G, Ikenaka K, Watanabe H, Yamamoto M, Kishida K, Sobue G
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Journal Title
Hum Mol Genet.
Volume: 24
Pages: 314-329
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Paeoniflorin eliminates a mutant AR via NF-YA-dependent proteolysis in spinal and bulbar muscular atrophy.2014
Author(s)
Tohnai G, Adachi H, Katsuno M, Doi H, Matsumoto S, Kondo N, Miyazaki Y, Iida M, Nakatsuji H, Qiang Q, Ding Y, Watanabe H, Yamamoto M, Ohtsuka K, Sobue G
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Journal Title
Hum Mol Genet.
Volume: 23
Pages: 3552-3565
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Brugada syndrome in spinal and bulbar muscular atrophy.2014
Author(s)
Araki A, Katsuno M, Suzuki K, Banno H, Suga N, Hashizume A, Mano T, Hijikata Y, Nakatsuji H, Watanabe H, Yamamoto M, Makiyama T, Ohno S, Fukuyama M, Morimoto S, Horie M, Sobue G
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Journal Title
Neurology.
Volume: 82
Pages: 1813-1821
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Anti-androgen flutamide protects male mice from androgen-dependent toxicity in three models of spinal bulbar muscular atrophy.2014
Author(s)
Renier KJ, Troxell-Smith SM, Johansen JA, Katsuno M, Adachi H, Sobue G, Chua JP, Sun Kim H, Lieberman AP, Breedlove SM, Jordan CL
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Journal Title
Endocrinology.
Volume: 155
Pages: 2624-2634
DOI
Peer Reviewed
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