2014 Fiscal Year Research-status Report
近位筋優位遺伝性運動感覚ニューロパチー原因遺伝子産物の発現調節と代謝異常への関与
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26670451
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
浅野 知一郎 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (70242063)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 糖・脂質代謝 / 糖尿病 / インスリン / TFG |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、PTENやPin1に結合するタンパクとして、TFGを新規に同定した。TFGの遺伝子異常が近位筋優位遺伝性運動感覚ニューロパチー（HMSN-P）を引き起こすことが、ごく最近に示されたが、この神経変性機序としては核内外への物質輸送の障害が推測されている。また、興味深いことに、HMSN-P患者は糖尿病を合併する率が非常に高いことが良く知られている。そこで、我々は、TFGのKOマウスを作製した。全身性のKOマウスは胎生致死であったため、各臓器に特異的なKOマウスを作製して、臓器ごとの役割を解明する予定にしている。まず、β細胞に特異的なTFGのKOマウスを作製したところ、ランゲルハンス島の性状、β細胞量、β細胞内のインスリン含有量とも異常を認めなかった。しかし、グルコース反応性のインスリン早期分泌が顕著に抑制されていること、また、その結果として耐糖能異常を呈することが判明した。そこで、今後、インスリン顆粒の動態等について検討を進める予定である。また、肝臓や脂肪に関しても、特異的なTFGのKOマウスを作製し、TFGの機能解析と代謝異常への関与について解明を進める。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通りに順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
KOマウスの交配も順調であり、今後の問題点もない。
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| Causes of Carryover |
実験は順調に進んでおり、一部、当初、想定していたより費用がかからなかった部分があり、次年度に持ち越しとなった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
計画は順調に進んでいるが、免疫電顕などの経費が想定以上に必要となるので、次年度使用額はその分に充当して使用する。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Insulin receptor substrate-4 binds to Slingshot-1 phosphatase and promotes cofilin dephosphorylation.2014
Author(s)
Homma, Y., Kanno, S., Sasaki, K., Nishita, M., Yasui, A., Asano, T., Ohashi, K., and Mizuno, K.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 289
Pages: 26302-13
Peer Reviewed
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[Journal Article] A high-throughput screen for inhibitors of the prolyl isomerase, Pin1, identifies a seaweed polyphenol that reduces adipose cell differentiation.2014
Author(s)
Mori, T., Hidaka, M., Ikuji, H., Yoshizawa, I., Toyohara, H., Okuda, T., Uvhida, C., Asano, T., Yotsu-Yamashita, M., and Uchida, T.
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Journal Title
Biosci. Biotechnol. Biochem
Volume: 78
Pages: 832-8
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mediobasal hypothalamic PTEN modulates hepatic insulin resistance independently of food intake in rats.2014
Author(s)
Sumita, T., Ono, H., Suzuki, T., Inukai, K., Katagiri, H., Asano, T., Katayama, S., and Awata, T.
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Journal Title
Am. J. Physiol. Endocrinol Metab.
Volume: 307
Pages: E47-60
Peer Reviewed
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[Journal Article] Insulin receptor substrate-1 associates with small nucleolar RNA which contributes to ribosome biogenesis.2014
Author(s)
Ozoe, A., Sone, M., Fukushima, T., Kataoka, N., Chida, K., Asano, T., Hakuno, F., and Takahashi, S.
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Journal Title
Front Endocrinol.
Volume: 5
Pages: 1-12
Peer Reviewed
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[Journal Article] The inflammation-lipocalin 2 axis may contribute to the development of chronic kidney disease.2014
Author(s)
Hashikata, A., Yamashita, A., Suzuki, S., Nagayasu, S., Shinjo, T., Taniguchi, A., Fukushima, M., Nakai, Y., Nin, K., Watanabe, N., Asano, T., Abiko, Y., Kushiyama, A., Nagasaka, S.,and Nishimura, F.
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Journal Title
Nephrol. Dial. Transplant.
Volume: 29
Pages: 611-8
Peer Reviewed
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