2014 Fiscal Year Research-status Report
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26670479
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
藤田 英俊 東京医科大学, 医学部, 講師 (90571802)
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2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | リウマチ / 肥満 / シノビオリン / 小胞体ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2013年4月リウマチ発症のリスク増大に肥満が関連することが報告された。また、関節リウマチ治療において、高い効果が期待される生物製剤による治療に対して抵抗性を示すケースが明らかになり、そのリスクファクターとして肥満が報告された。しかしながら、これら関節リウマチと肥満を結ぶ分子メカニズムは明らかとされていない。代表者らは、これまで小胞体ストレス応答に機能するシノビオリンに着目し、シノビオリンがリウマチ患者の滑膜細胞で高発現するリウマチ発症因子であること、さらには、マウスにおいて、シノビオリン遺伝子を欠失（ノックアウト）させると人工的におこす関節炎モデルであるコラーゲン誘導性関節炎発症に対して抵抗性を示すことを明らかとしてきた。また、シノビオリンがコラーゲンなどの分泌タンパク質を制御することにより、シノビオリンヘテロマウスでは組織線維化に対して抵抗性を有することを報告した。さらに、成獣マウスよりシノビオリン遺伝子を時期特異的にノックアウトするマウスでは、劇的な体重減少と白色脂肪の顕著な減少が認められた。以上の結果から、代表者らはシノビオリンがリウマチ発症と肥満とを結ぶ因子の一つであり、肥満における治療抵抗性の原因の一つであるという仮説を持つに至った。そこで、本研究ではこの仮説を証明することを目的とした。本年度は、肥満におけるシノビオリンの発現解析を行うとともに、脂肪特異的シノビオリンノックアウトマウス、B細胞特異的シノビオリンノックアウトマウスの表現型解析を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウスにおける肥満とシノビオリンの発現についてはすでに明らかとし、ヒトのサンプルについても現在収集中である。各種のシノビオリンにおける組織特異的ノックアウトマウスの解析も進んでいる。また、シノビオリン阻害剤についても、肥満における効果を明らかとしている。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒトにおける肥満とシノビオリン発現について、現在ヒト血液サンプルを収集している。また本年度は、関節リウマチにおけるシノビオリンの役割を明らかにするため、各種の組織特異的ノックアウトマウスを用いて、関節リウマチ発症について検討していく予定である。
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| Causes of Carryover |
ヒトサンプルの収集状況が予定よりも遅れたため、サンプルの回収や解析に使用する試薬等の発注を次年度に繰り越したため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
ヒト血液からRNAやタンパク質を回収するための試薬を購入する予定である。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] The E3 ligase synoviolin controls body weight and mitochondrial biogenesis through negative regulation of PGC-1β.2015
Author(s)
6.Fujita H, Yagishita N, Aratani S, Saito-Fujita T, Morota S, Yamano Y, Magnus J.H, Inazu M, Kokuba H, Sudo K, Sato E, Kawahara K, Nakajima F, Hasegawa D, Higuchi I, Sato T, Araya N, Usui C, Nishioka K, Nakatani Y, Maruyama I, Usui M, Hara N, Uchino H, Eskil E, Nishioka K, Nakajima T.
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Journal Title
EMBO J.
Volume: 34
Pages: 1042
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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