2015 Fiscal Year Annual Research Report
CD26分子の新型コロナウイルス感染症（MERS）への役割及び新規治療法開発
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26670486
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
森本 幾夫 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員教授 (30119028)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩田 哲史 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (00396871)
大沼 圭 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10396872)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | (1) MERS感染症 / コロナウイルス / CD26/DPPⅣ / 重症呼吸器感染症 / ヒト化CD26抗体 / アポトーシス / エピトープ / トランスジェニックマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
MERSコロナウイルス感染症(MERS－CoV)は、中東地域で発生している重症呼吸器感染症で、有効なワクチンや治療法は存在しない。MERS－CoVの受容体はCD26の為、異なるCD26エピトープと反応するCD26単クローン抗体及びヒト化CD26抗体を用いてMERS－CoV感染に関与するCD26ドメインの解析を行った。
2F9抗体はCD26のADA(Adenosine deaminase)の結合ドメインと反応し(aa358の近傍)、すべての感染を抑制し、2F9抗体とは異なるエピトープと反応するヒト化CD26抗体は（aa248 to 358）部分的に感染を抑制した。このようにMERS－CoVは主としてCD26のADA結合ドメインに結合することを明らかにした。MERS－CoVはヒトCD26陽性JurkatＴ細胞株に感染しアポトーシスを生じるが、このことからMERS感染によりCD26陽性T細胞がアポトーシスを生じ減少し免疫不全を生じる可能性を示唆した。次にMERS－CoVはマウスにおいてその感染は成立しない。そこでヒトCD26トランスジェニック(Tg)マウスをテキサス大学のDr.Tsengのグループと共同して作成を行ない、これら抗体の感染抑制実験を行った。CD26はDPPⅣという酵素を含みインスリン分泌を調節するGLP－Ⅰがその基質のため、DPPⅣ酵素の高発現によりGLP－Ⅰが切断され不活性化され、マウスは低インスリン分泌となり高血糖症状が生じ、マウスコロニーを増やすことが困難であった。その中でline52は継代に成功でき、当マウスはMERS感染が成立し、急性呼吸器感染症を生じて数日以内に死亡することを確認した。このCD26Tgのマウスを用いて上記の抗体がMERS感染防御や治療に用いうるかの可能性を検討する予定で、現在継代して感染実験に必要なマウスを数多く得るという状態である
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[Presentation] First -in- human phase I administration of YS110, a monoclonal antibody directed against the CD26 immunostimulatory molecule in advanced cancer patients2015
Author(s)
Angevin E, Isambert N,Trillet-Lenoir VN,You V, Alxandre J, Zalcman G, Viel P, Farace F, Valleix F, Podoll T, Kuramochi Y, Miyashita I, HosonoO, Dang NH, Ohnuma K, Yamada T, Kaneko Y, Morimoto C.
Organizer
The 2015 ASCO
Place of Presentation
Chicago, USA
Year and Date
2015-05-29 – 2015-06-02
Int'l Joint Research
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