2015 Fiscal Year Annual Research Report
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26670490
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
青木 洋子 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80332500)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松原 洋一 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 研究所, 研究所長 (00209602)
新堀 哲也 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40436134)
井上 晋一 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70622091)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | RAS/MAPシグナル伝達経路 / ヌーナン症候群 / エピゲノム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
デスクトップ型次世代シークエンサーを用いたRAS/MAPK症候群の診断システムの構築を開始した。これまでにRAS/MAPK症候群で同定されて遺伝子のみならず、その解析遺伝子としてDNAメチル化酵素、ヒストン修飾酵素、クロマチンリモデリング因子などを加えた系を構築した。今回構築したのは、既存の網羅的解析系の２つの方法であり、２つの方法の長所と短所も比較可能であった。これまでにRASopathiesと臨床診断された患者のうち、上記のエピゲノム修飾酵素・因子の既知の遺伝子変異が同定されたのは２人である。その他、これまでに報告のないバリアントも多数同定されてきた。今後これらのバリアントをSanger法で検証したのちにその臨床症状の検討を行なった。
申請者らはすでにCFC症候群モデルマウスの胎生致死の回避にエピゲノム制御に関与する薬剤の効果について結果を得ている。薬剤投与前後のヒストン脱メチル化酵素阻害剤のmRNAの発現を解析したが、そのmRNAは投与前後での発現変動は認められなかった。CFC症候群モデルマウスにおける個々の遺伝子発現変動を明らかにするために、同腹の野生型マウスと変異マウスにおいて、胎生16日の心臓を取り出し、それらのマイクロアレイにてRNAの発現を網羅群的に解析した。マイクロアレイの解析の結果、RAS/MAPKシグナル伝達経路に関与する転写因子や、RAS/MAPKシグナル伝達経路のfeedbackに関与する酵素などが発現上昇することが明らかになり、アレイのデータをqPCRにて検証した。今回抽出した遺伝子の変化が、病態や阻害剤の効果に関与している可能性があると考えられた。
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[Journal Article] Spectrum of mutations and genotype-phenotype analysis in Noonan syndrome patients with RIT1 mutations.2016
Author(s)
Yaoita M, Niihori T, Mizuno S, Okamoto N, Hayashi S, Watanabe A, Yokozawa M, Suzumura H, Nakahara A, Nakano Y, Hokosaki T, Ohmori A, Sawada H, Migita O, Mima A, Lapunzina P, Santos-Simarro F, García-Miñaúr S, Ogata T, Kawame H, Kurosawa K, Ohashi H, Inoue S, Matsubara Y, Kure S, Aoki Y
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Journal Title
Hum Genet.
Volume: 135
Pages: 209-22
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Somatic BRAF c.1799T>A p.V600E Mosaicism syndrome characterized by a linear syringocystadenoma papilliferum, anaplastic astrocytoma, and ocular abnormalities.2016
Author(s)
Watanabe Y, Shido K, Niihori T, Niizuma H, Katata Y, Iizuka C, Oba D, Moriya K, Saito-Nanjo Y, Onuma M, Rikiishi T, Sasahara Y, Watanabe M, Aiba S, Saito R, Sonoda Y, Tominaga T, Aoki Y, Kure S.
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Journal Title
Am J Med Genet A.
Volume: 170(1)
Pages: 189-194
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Adult mice expressing a Braf Q241R mutation on an ICR/CD-1 background exhibit a cardio-facio-cutaneous syndrome phenotype.2015
Author(s)
Moriya M, Inoue SI, Miyagawa-Tomita S, Nakashima Y, Oba D, Niihori T, Hashi M, Ohnishi H, Kure S, Matsubara Y, Aoki Y
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Journal Title
Hum Mol Genet.
Volume: 24
Pages: 7349-60
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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