2014 Fiscal Year Research-status Report
iPS細胞とヒト疾患モデルマウスを用いたSTAT1シグナル異常症の病態解析
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26670501
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
小林 正夫 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 教授 (00162016)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 食細胞 / iPS細胞 / 原発性免疫不全症 / STAT1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
STAT1異常症には機能喪失型と機能獲得型の２種類の変異があり，異なった表現型を生じることが明らかにされている。それぞれのタイプの患者さんから疾患特異的iPS細胞樹立を開始している。今年度はそれぞれの患者さんの骨髄細胞から，京都大学iPS研究所の協力を得て，機能喪失型と機能獲得型の表現型を有したiPS細胞の作製に着手している。同時に，患者さん骨髄細胞から分化誘導した食細胞の機能解析を平行して行い，作製されたiPS細胞と骨髄から直接分化した細胞の機能比較を行っている。患者骨髄からはマクロファージ，破骨細胞を誘導する実験系を確立し，機能喪失型では正常コントロールと比較してより活性の高い破骨細胞が多く誘導されることが判明している。一方，機能獲得型から誘導された破骨細胞はほぼ正常コントロールと同程度であることから，破骨細胞を含めた食細胞の表現型が異なっていることが明らかとされた。現在，iPSを食細胞系に分化誘導しての機能変化の実験に着手している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
疾患特異的iPS細胞の作製に時間を要しているため，また確認できた細胞の機能解析にはかなりの期間を要する。従って，その間を利用して，患者さんから得た骨髄細胞からの分化誘導実験を行い，確固たるデータを得ておくことで，iPS細胞との比較を容易にできるようには準備をしている。
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| Strategy for Future Research Activity |
患者骨髄を用いた培養系からの機能解析は確実に進行しているので，iPS細胞が完成した時点で，速やかに分化誘導実験，機能解析ができる準備はしている。同時に骨髄細胞とiPSから分化誘導された造血細胞，マクロファージ系を比較できるように，その実験系を確立している。
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[Journal Article] he International Immune Tolerance Induction Study and its follow-up study on Japanese hemophilia A patients with inhibitors2015
Author(s)
Yoshioka A, Ishii E, Ueno T, Usami I, Kobayashi M, Kobayashi R, Sotomatsu M, Shirahata A, Suzuki T, Taki M, Ishida Y, Matsushita T, Shima M, Nogami K, Sakai M,Kigasawa H, Hukutake K
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Journal Title
International Journal of Hematology
Volume: 101
Pages: 362-368
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genetic correction of HAX1 in induced pluripotent stem cells from a patient with severe congenital neutropenia improves defective granulopoiesis2014
Author(s)
Morishima T, Watanabe K, Niwa A, Hirai H, Saida S, Tanaka T, Kato I, Umeda K, Hiramatsu H, Saito MK, Matsubara K, Adachi S, Kobayashi M, Nakahata T, Heike T
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Journal Title
Haematologica
Volume: 99
Pages: 19-27
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Simple diagnosis of STAT1 gain-of-function alleles in patients with chronic mucocutaneous candidiasis.2014
Author(s)
Mizoguchi Y, Tsumura M, Okada S, Hirata O, Minegishi S, Imai K, Hyakuna N, Muramatsu H, Kojima S, Ozaki Y, Imai T, Takeda S, Okazaki T, Ito T, Yasunaga S, Takihara Y, Bryant VL, Kong XF, Cypowyj S, Boisson-Dupuis S, Puel A, Casanova JL, Morio T, Kobayashi M
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Journal Title
Journal of Leukocyte Biology
Volume: 95
Pages: 667-676
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Early elimination of Factor VIII inhibitor by ITI with high dose immunoglobulin in hemophilia A children2014
Author(s)
Yoko Mizoguchi, Aya Furue, Ikue Chijimatsu, Mizuka Miki, Keita Tomioka, Nakao Konishi, Atsushi Ono, Hiroshi Kawaguchi, Kazuhiro Nakamura and Masao Kobayashi
Organizer
WORLD FEDERATION OF HEMOPHILIA, 2014 World Congress
Place of Presentation
Melbourne, Australia
Year and Date
2014-05-11 – 2014-05-15
