小児がんにおける地固め療法としてのペプチドワクチン療法の確立

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26670508
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 細井 創 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20238744)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 家原 知子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20285266) ; 桑原 康通 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30590327) ; 菊地 顕 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40453104) ; 宮地 充 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40584983)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 小児がん / 免疫療法 / 横紋筋肉腫

Outline of Annual Research Achievements

小児がんの予後は手術療法、放射線療法、化学療法の集学的治療により改善を認めるが、依然として予後不良な一群が存在する。これらの治療のさらなる強化は治療関連毒性のために不可能であり、予後の改善のために革新的な異なる機序で作用する治療法の導入が必要である。近年、免疫療法は作用機序の異なる「fourth modality of cancer treatment～第四のがん治療」として、成人がんを中心に実用化へ向け臨床試験が行われている。一方で、小児がんにおいては免疫療法の基礎検討、臨床試験は未だ少ない。我々は、本課題において、小児がんに発現する免疫療法の標的となる抗原を同定し、preclinicalモデルで、小児がんに対する抗腫瘍効果の証明を行い、これらの基礎検討を基盤に免疫療法を小児がんにおいて臨床応用することを最終目標としている。
小児がん細胞株と免疫細胞の共培養の系を確立し、小児がんにおける腫瘍免疫の調整に関わる免疫分子についての検討を行った。横紋筋肉腫細胞株特異的に発現する融合遺伝子の発現を低下させた際に、腫瘍免疫に対して抑制的に働く免疫調整分子の一つは、発現の低下を認め、共培養したリンパ球の増殖能の亢進を認めた。これらの結果は、小児がんに特異的に発現し、腫瘍の発生や増殖を促進する融合遺伝子が腫瘍免疫に関与することを示唆するものである。小児がんにおける腫瘍免疫の臨床応用に向けて、さらに検討を進める。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

免疫療法の効果を高めるバイオマーカーに着目した検討が順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

1.免疫療法の効果を高めるバイオマーカーの同定
小児がんのマウスモデルを用いて、腫瘍免疫の調節に関わる因子を同定し、免疫療法の効果を高めるために必要なバイオマーカーを同定する。
2.小児がんにおけるがん抗原ペプチドの同定
小児がん融合遺伝子特異的がん抗原ペプチドの同定を行う。また、これまでに同定されているがん抗原について、免疫染色にて小児がん細胞株や臨床検体を用いて、発現を確認する。
3.小児がんpreclinicalモデルでの免疫療法による抗腫瘍効果の証明
がん抗原を表出した細胞株のマウスxenograft modelを用いて、がん抗原と共培養を行い刺激したリンパ球を尾静注し、抗腫瘍効果を検証する。