2014 Fiscal Year Annual Research Report
iPS細胞を用いた先天性骨髄不全症候群からの白血病発症機序解明とその治療法の開発
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26670511
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
海老原 康博 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (40302608)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大津 真 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (30361330)
望月 慎史 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (90349473)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 先天異常学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
好中球エラスターゼをコードしているELANE遺伝子に変異を持つ重症先天性好中球減少症（SCN）は先天性骨髄不全症候群の一つである。この重症先天性好中球減少症患者から我々が樹立したiPS細胞（SCN-iPS細胞）は、血液細胞への分化誘導を行うと、G-CSFに対する反応低下により分化した好中球系への分化誘導は阻害されており、未熟な前骨髄球でのmaturation arrestを示すことから、重症先天性好中球減少症の病態をよく反映していると考えられた。同じELANE変異を持つ周期性好中球減少症（CyN）は重症先天性好中球減少症と異なり、経過中に白血病の発症は認められていない。このことから、周期性好中球減少症患者からiPS細胞を作製して、SCN-iPS細胞からの血液細胞への分化誘導と比較することにより、重症先天性好中球減少症の白血病発症機構の解明につながると考えた。周期性好中球減少症患者から、Sendaiウィルスを用いてYamanaka 4因子を遺伝子導入し、iPS細胞（CyN-iPS細胞）を樹立した。SCN-iPS細胞では好中球系への分化が抑制されていたが、樹立したCyN-iPS細胞を血液細胞に分化させると、コントロールと同程度の血液細胞が誘導され、G-CSFに対する反応もコントロールと同程度であった。今後、SCN-iPS細胞とCyN-iPS細胞から血液細胞を分化誘導してその過程で発現される遺伝子を比較することを予定しており、その結果、ELANE変異とは別の重症先天性好中球減少症や周期性好中球減少症の病態に関与する遺伝子の発見や重症先天性好中球減少症の白血病発症機構の解明に寄与するものと考えられる。
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[Journal Article] Impact of sex incompatibility on the outcome of single-unit cord blood transplantation for adult patients with hematological malignancies. Bone Marrow Transplant.2014
Author(s)
Konuma T, Kato S, Ooi J, Oiwa-Monna M, Ebihara Y, Mochizuki S, Yuji K, Ohno N, Kawamata T, Jo N, Yokoyama K, Uchimaru K, Tojo A, Takahashi S.
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Journal Title
Bone Marrow Transplant.
Volume: 49
Pages: 634-9
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of ABO blood group incompatibility on the outcome of single-unit cord blood transplantation following myeloablative conditioning.2014
Author(s)
Konuma T, Kato S, Ooi J, Oiwa-Monna M, Ebihara Y, Mochizuki S, Yuji K, Ohno N, Kawamata T, Jo N, Yokoyama K, Uchimaru K, Tojo A, Takahashi S.
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Journal Title
Biol Blood Marrow Transplant.
Volume: 20
Pages: 577-81
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Acquired deficiency of A20 results in rapid apoptosis, systemic inflammation, and abnormal hematopoietic stem cell function.2014
Author(s)
Nagamachi A, Nakata Y, Ueda T, Yamasaki N, Ebihara Y, Tsuji K, Honda Z, Takubo K, Suda T, Oda H, Inaba T, Honda H.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 9
Pages: e87425
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Impaired hematopoietic differentiation of RUNX1-mutated induced pluripotent stem cells derived from FPD/AML patients. Leukemia,2014
Author(s)
Sakurai M, Kunimoto H, Aatanabe N. Fukuchi Y, Yuasa S, Yamazaki S, Nishimura T, Sadahira K, Fukuda K,Okano H, Nakauchi H, Morita Y, Matsumura I, Kudo K, Ito E, Ebihara Y, Tsuji K, Harada Y, Harada H, Okamoto S, Nakajima H.
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Journal Title
Leukemia
Volume: 28
Pages: 2344-54
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] In vitro expansion of CD34+CD38- cells under stimulation with hematopoietic growth factors on AGM-S3 cells in juvenile myelomonocytic leukemia.2014
Author(s)
Sakashita K, Kato I, Daifu T, Sada S, Hiramatsu H, Nishinaka Y, Ebihara Y, Ma F, Matsuda K, Saito S, Hirabayashi K, Kurata T, Uyen LT, Nakazawa Y, Tsuji K, Heike T, Nakahata T, Koike K.
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Journal Title
Leukemia.
Volume: 29
Pages: 606-14
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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