Hsp90阻害による炎症性皮膚疾患の新規低分子治療薬の開発

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26670528
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 欠田 成人 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00422866)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水谷 仁 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30115737) ; 山中 恵一 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70314135)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: Heat shock protein 90 / 尋常性乾癬

Outline of Annual Research Achievements

本年は、主にイミキモド(Imiquimod)外用尋常性乾癬モデルマウスによる系を作成のうえ、Heat Shock Protein 90(Hsp90)阻害薬の疾患予防効果を見るために、様々なHsp90阻害薬のうち、17-AAG(17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin)を選定のうえ、臨床データの収集および解析を行った。
具体的には、種々の投与間隔、投与回数、濃度や担体を用いて、経皮的、もしくは全身的投与を行い、臨床症状、皮膚炎症改善効果、組織中の炎症細胞浸潤、皮膚・血液・脾臓中の各種サイトカイン等のデータ収集および解析を行った。なお、17-AAGは抗がん剤として用いられている薬剤であるが、投与による明らかな副作用は認めず、ヒトへの応用を検討する際に重要なアドバンテージと考えられる。
なお、学会発表として、2014年5月に第113回日本皮膚科学会総会、2014年10月に第23回European Academy of Dermatology and Venereologyにて演題発表を行った。論文発表として、Journal of the American Academy of Dermatology、Archives for Dermatological Research、PLoS ONE、感染・炎症・免疫、Visual Dermatologyに各々1報ずつ報告し、研究成果の意義やその重要性、今後の展望につき啓蒙活動を行った。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

前記概要に示した通り、本年度はイミキモド(Imiquimod)外用尋常性乾癬モデルマウスにおけるHsp90阻害薬の効果のデータ収集、解析中であるため、当初予定していたH26年度の研究計画であるアトピー性皮膚炎モデルマウスを用いてHsp90発現の時間空間的変化、至適Hsp90阻害薬の選定やその至適投与法の検討が出来ておらず、達成度としてはやや遅れていると評価している。

Strategy for Future Research Activity

今後の研究に関しては、当初の研究計画に沿って進行予定であり、H26年度に予定していたアトピー性皮膚炎モデルマウスへの応用を行いつつ、続いて当初H27年度に実施予定していたHsp90阻害薬全身投与の効果の証明、乾癬・アトピー性皮膚炎マウスモデルに対するHsp90阻害薬皮膚局所投与(経皮・皮下投与)の効果及びその全身投与の効果との比較につき、研究を遂行していく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Increased expression of heat shock protein 90 in keratinocytes and mast cells in psoriasis (2014)
  • Author(s): M. Kakeda, M. Arock, C. Schlapbach, N. Yawalkar
  • Journal Title: J Am Acad Dermatol Volume: 70 Pages: 683-690
  • DOI: 10.1016/j.jaad.2013.12.002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Innate immune cells express IL-17A/F in acute generalized exanthematous pustulosis and generalized pustular psoriasis (2014)
  • Author(s): M. Kakeda, Christoph Schlapbach, G. Danelon, M. M. Tang, V. Cecchinato, N. Yawalkar, M. Uguccioni
  • Journal Title: Arch Dermatol Res Volume: 306 Pages: 933-938
  • DOI: 10.1007/s00403-014-1488-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Persistent release of IL-1s from skin is associated with systemic cardio-vascular disease, emaciation and systemic amyloidosis: the potential of anti-IL-1 therapy for systemic inflammatory diseases (2014)
  • Author(s): Yamanaka K, Nakanishi T, Saito H, Maruyama J, Isoda K, Yokochi A, Imanaka-Yoshida K, Tsuda K, Kakeda M, Okamoto R, Fujita S, Iwakura Y, Suzuki N, Ito M, Maruyama K, Gabazza EC, Yoshida T, Shimaoka M, Mizutani H
  • Journal Title: PLOS One Volume: 9 Pages: e104479
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0104479
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] IL-17関連抗体と乾癬 (2014)
  • Author(s): 欠田成人 山中恵一 水谷仁
  • Journal Title: 感染・炎症・免疫 Volume: 44 Pages: 158-161
• [Journal Article] 尋常性乾癬と肥満細胞 (2014)
  • Author(s): 欠田成人 山中恵一 水谷仁
  • Journal Title: Visual Dermatology Volume: 14 Pages: 72-73
• [Presentation] Increased expression of heat shock protein 90 in keratinocytes and mast cells in psoriasis (2014)
  • Author(s): M. Kakeda, M. Arock, H. Mizutani, C. Schlapbach, N. Yawalkar
  • Organizer: 23rd EADV Congress
  • Place of Presentation: Amsterdam, The Netherlands
  • Year and Date: 2014-10-08 – 2014-10-12
• [Presentation] 急性汎発性発疹性膿疱症と膿疱性乾癬では自然免疫細胞がIL-17を発現する (2014)
  • Author(s): 欠田 成人, Christoph Schlapbach, Gabriela Danelon, MM Tang, Valentina Cecchinato, Nikhil Yawalkar , and Mariagrazia Uguccioni
  • Organizer: 日本皮膚科学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館 京都
  • Year and Date: 2014-05-30 – 2014-06-01