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2014 Fiscal Year Research-status Report

モノアミン/コリン遊離を能動的に制御する新規の神経回路調節機構の探索

Research Project

Project/Area Number 26670534
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

吉田 隆行  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60374229)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywordsセロトニン / カンナビノイド / 扁桃体
Outline of Annual Research Achievements

扁桃体基底外側核部分をトリミングして摘出した後、人工脳脊髄液(aCSF)中にてインキュベート(ex vivo)、または生体マウス扁桃体に透析膜プローブを留置した脳内微小潅流法(in vivo)によって、sCSF中に放出されるセロトニン濃度の変化を電気化学検出器付き高速液体クロマトグラフィー(HPLC-ECD)にて定量解析した。aCSFを介してカンナビノイドCB1受容体作動薬を扁桃体に潅流すると、セロトニン濃度が減弱した。高カリウム溶液刺激によってセロトニンは顕著に増大するがカルシウムイオン除外aCSF中では変化しないことから、測定したセロトニンは神経細胞由来であることが示唆された。
一方、扁桃体基底外側核においてセロトニンタイプ2受容体(5-HT2R)が関与する神経伝達物質放出機構をグルタミン酸またはガンマアミノ酪酸(GABA)によるシナプス後電流(それぞれEPSCおよびIPSC)を電気生理学的に解析した。その結果、5-HT2R作動薬によって微小EPSCの頻度が増大し、微小IPSCの頻度が減少する効果が確認された。また記録する錐体細胞には内向き電流が確認された。
以上のことから、扁桃体基底外側核では内因性カンナビノイドがセロトニンの遊離を抑制的に制御するとともに、セロトニンはシナプス後部の5-HT2Rの活性化による内因性カンナビノイド逆行性シグナル伝達を介してシナプス前終末からのGABA放出を抑制的に制御している可能性が示唆される。しかしながら、グルタミン酸放出が増大するメカニズムは現時点では不明であり、次年度にさらに詳細な解析を行う予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

27年度に計画している電気生理学的実験の予備的検討も開始できたため。

Strategy for Future Research Activity

当初の計画通り行動学的解析と電気生理学的解析を組み合わせて研究を進める。

  • Research Products

    (3 results)

All 2015 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] VGluT3-Expressing CCK-Positive Basket Cells Construct Invaginating Synapses Enriched with Endocannabinoid Signaling Proteins in Particular Cortical and Cortex-Like Amygdaloid Regions of Mouse Brains.2015

    • Author(s)
      Omiya Y, Uchigashima M, Konno K, Yamasaki M, Miyazaki T, Yoshida T, Kusumi I, Watanabe M.
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience

      Volume: 35 Pages: 4215-4228

    • DOI

      10.1523/JNEUROSCI.4681-14.2015.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Cannabinoidergic modulation of presynaptic serotonin release in the amygdala2015

    • Author(s)
      吉田隆行、大村優、泉剛、渡辺雅彦、吉岡充弘
    • Organizer
      第88回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • Year and Date
      2015-03-18 – 2015-03-20
  • [Remarks] 北海道大学大学院医学研究科薬理学講座神経薬理学分野

    • URL

      http://hokudaineuropharmacol.com

URL: 

Published: 2016-05-27  

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