第三の生命鎖である糖鎖を用いた簡便・低侵襲なうつ病バイオマーカーの探索

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26670542
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 山形 弘隆 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10549934)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: うつ病 / バイオマーカー / 糖鎖

Outline of Annual Research Achievements

アメリカ精神医学会が作成した「精神障害の分類と診断の手引きDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder (DSM-IV-TR)」に基づいて大うつ病性障害の診断基準を満たした患者を対象とした。診断は臨床診断面接および構造面接The Mini-International Neuropsychiatric Interview（MINI）により診断した。うつ状態の重症度評価を構造化面接であるStructured Interview Guide for the Hamilton Depression Rating Scale（SIGH-D）を用いて行い、うつ状態はSIGH-Dが18点以上と定義した。寛解期については、SIGH-Dが8点以下かつDSMの「完全寛解」基準に基づき、「過去2か月間はっきりした兆候や症状が見られていない」者とした。脳器質性疾患（てんかん、脳性まひなど）がある者や、重篤な内科的疾患をもっている者などは除外した。本研究は山口大学医学部附属病院 Institutional Review Boardの承認を得ており、すべての対象者から文書による同意を得た。うつ病患者10例と健常者10例の計20例について検討した。うつ病患者については、急性期と寛解期それぞれにおいて血漿サンプルを採取した。うつ病患者の急性期、寛解期、健常者の3群を一元配置分散分析で比較したところ、うつ病寛解期において、健常者と比べて有意に結合性が異なるレクチンが同定された。うつ病急性期と健常者で有意に変化しているレクチンは無かった。これらの結果から、血漿タンパクの糖鎖プロファイルが抗うつ効果発現後に変化することが示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

目標人数に近い患者数を確保し、網羅的な血漿タンパク質の糖鎖解析が行えたため。また、一部の糖鎖については、バイオマーカーとしての可能性が示唆されたため。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、患者血漿サンプルを採取し、糖鎖解析を進めていく。レクチンアガロースなどを用いて、糖鎖が変化した特定のタンパクの同定を試みる。ストレス負荷したうつ病モデルマウスの脳サンプルや血漿サンプルから、うつ病患者と同様な糖鎖変化が起こっていないか確認する。

Research Products

• [Journal Article] Histone deacetylase mediates the decrease in drebrin cluster density induced by amyloid beta oligomers. (2014)
  • Author(s): Ishizuka Y, Shimizu H, Takagi E, Kato M, Yamagata H, Mikuni M, Shirao T
  • Journal Title: Neurochem Int. Volume: 76 Pages: 114-21
  • DOI: 10.1016/j.neunet.2014.07.005.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Imipramine Ameliorates Pain-related Negative Emotion via Induction of Brain-derived Neurotrophic Factor. (2014)
  • Author(s): Yasuda S, Yoshida M, Yamagata H, Iwanaga Y, Suenaga H, Ishikawa K, Nakano M, Okuyama S, Furukawa Y, Furukawa S, Ishikawa T
  • Journal Title: Cell Mol Neurobiol Volume: 34 Pages: 1199-208
  • DOI: doi: 10.1007/s10571-014-0097-y.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Gene expression change in the hippocampus of BALB/c mice after chronic ultra-mild stress (2014)
  • Author(s): Yamagata H, Hobara T, Uchida S, Higuchi F, Higuchi N, Watanabe Y
  • Organizer: Neuroscience 2014, SfN's 44th annual meeting
  • Place of Presentation: Washington, DC, USA
  • Year and Date: 2014-11-19
• [Presentation] Essential role of hippocampal SIRT1 in behavioral response to stress in mice (2014)
  • Author(s): Uchida S, Higuchi N, Yamagata H, Hobara T, Higuchi F, Hara K, Kobayashi A, Watanabe Y
  • Organizer: Neuroscience 2014, SfN's 44th annual meeting
  • Place of Presentation: Washington, DC, USA
  • Year and Date: 2014-11-19
• [Presentation] Upregulation of CaMKIIβ by HDAC inhibitors might be involved in structural plasticity and behavioral responses in model mouse of depression (2014)
  • Author(s): Hobara T, Uchida S, Higuchi F, Higuchi N, Yamagata H, Watanabe Y
  • Organizer: Neuroscience 2014, SfN's 44th annual meeting
  • Place of Presentation: Washington, DC, USA
  • Year and Date: 2014-11-19
• [Presentation] Identical blood biomarkers in late-onset major depressive disorder patients and model mice (2014)
  • Author(s): Miyata S, Kurachi M, Sakurai N, Takashi K, Yamagata H, Matsuo K, Narita K, Fukuda M, Ishizaki Y, Mikuni M
  • Organizer: Neuroscience 2014, SfN's 44th annual meeting
  • Place of Presentation: Washington, DC, USA
  • Year and Date: 2014-11-18
• [Presentation] Low dose of imipramine ameliorates pain-related negative emotion via induction of brain-derived neurotrophic factor (2014)
  • Author(s): Okuyama S, Yasuda S, Yamagata H, Fukuhara K, Inagawa Y, Nakano M, Ishikawa K, Furukawa Y, Watanabe Y, Ishikawa T
  • Organizer: Neuroscience 2014, SfN's 44th annual meeting
  • Place of Presentation: Washington, DC, USA
  • Year and Date: 2014-11-16
• [Presentation] 慢性ストレス負荷BALB/cマウスの海馬における遺伝子発現マイクロアレイ解析 (2014)
  • Author(s): 山形 弘隆, 内田 周作, 芳原 輝之, 樋口 文宏, 渡邉 義文
  • Organizer: 第36回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: 奈良市文化会館（奈良市）
  • Year and Date: 2014-09-30
• [Presentation] 海馬未成熟神経細胞の形態変化によるうつ様行動の変化 (2014)
  • Author(s): 芳原 輝之, 松ケ谷 佳代, 内田 周作, 山形 弘隆, 樋口 文宏, 渡辺 義文
  • Organizer: 第36回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: 奈良市文化会館（奈良市）
  • Year and Date: 2014-09-30
• [Presentation] うつ病様行動と神経可塑性におけるmicroRNA-124とHDAC7の役割の解析 (2014)
  • Author(s): 樋口 文宏, 内田 周作, 山形 弘隆, 大朏 孝治, 芳原 輝之, 樋口 尚子, 柴田 朋彦, 渡邉 義文
  • Organizer: 第36回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: 奈良市文化会館（奈良市）
  • Year and Date: 2014-09-29