第三の生命鎖である糖鎖を用いた簡便・低侵襲なうつ病バイオマーカーの探索

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26670542
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 山形 弘隆 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10549934)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: うつ病 / バイオマーカー / 糖鎖

Outline of Annual Research Achievements

うつ病患者10名健常者10名の血漿について解析した。うつ病患者については、急性期・寛解期それぞれにおいて血漿サンプルを採取した。レクチンアレイを用いて、血漿糖鎖タンパクに結合するレクチンを網羅的に解析した。急性期うつ病患者、寛解期うつ病患者、健常者の3群で一元配置分散分析を行ったところ、うつ病寛解期で健常者と比べて有意に結合性が異なるレクチンAが同定された。次に、申請者らが独自に研究したうつ病モデルマウス（慢性ストレス負荷BALBマウス）の血液から、ストレス依存的な糖鎖マーカーを調べることとした。非ストレス群、ストレス負荷群、ストレス負荷＋抗うつ薬群の3群×7匹に分け、各マウスの血液と同一個体の脳から海馬、前頭前野を単離した。レクチンアレイを用いて、マウス血漿の網羅的な糖鎖解析を行い、うつ患者サンプルの結果と比較したところ、ストレス依存的に結合性が変化するレクチンAが同定できた。このレクチンAは、うつ病患者寛解期に変化しているレクチンと同じものであった。このレクチンAを基に糖鎖転移酵素を推定したところ、8つの糖鎖転移酵素が候補として挙がった。定量的リアルタイムPCRを用いて、これらの糖鎖転移酵素mRNAの発現解析を行ったところ、１つの糖鎖転移酵素Bがうつ病相依存的に変化していた。マウスの血液から抽出したRNAでも同様の糖鎖転移酵素の発現解析を行ったが、マウス血液における糖鎖転移酵素の発現は、全体的にヒト白血球の発現レベルよりも少なく、うつ病相依存的に変化していた糖鎖転移酵素Bについては発現が確認できなかった。

Research Products

• [Journal Article] Hippocampal Sirtuin 1 Signaling Mediates Depression-like Behavior. (2016)
  • Author(s): Abe-Higuchi N, Uchida S, Yamagata H, Higuchi F, Hobara T, Hara K, Kobayashi A, Watanabe Y
  • Journal Title: Biological Psychiatry Volume: In press Pages: In press
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2016.01.009
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Blood Transcriptomic Markers in Patients with Late-Onset Major Depressive Disorder. (2016)
  • Author(s): Miyata S, Kurachi M, Okano Y, Sakurai N, Kobayashi A, Harada K, Yamagata H, Matsuo K, Takahashi K, Narita K, Fukuda M, Ishizaki Y, Mikuni M.
  • Journal Title: Plos One Volume: 11 Pages: e0150262
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150262. eCollection 2016.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Genetic Demonstration of a Role for Stathmin in Adult Hippocampal Neurogenesis, Spinogenesis, and NMDA Receptor-Dependent Memory. (2016)
  • Author(s): Martel G, Uchida S, Hevi C, Chevere-Torres I, Fuentes I, Park YJ, Hafeez H, Yamagata H, Watanabe Y, Shumyatsky GP.
  • Journal Title: J Neurosci. Volume: 36 Pages: 1185-1202
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.4541-14.2016.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] The analysis of murine plasma proteins after chronic stress by lectin microarray (2015)
  • Author(s): Hirotaka Yamagata, Shusaku Uchida, Fumihiro Higuchi, Teruyuki Hobara, Yoshifumi Watanabe
  • Organizer: Neuroscience2015
  • Place of Presentation: McCormick Place, Chicago, USA
  • Year and Date: 2015-10-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Distinction of brain morphometric abnormalites in bipolar and unipolar depression: A voxel-based multi-center sturdy (2015)
  • Author(s): Koji Matsuo, Kenichiro Harada, Yasumasa Okamoto, Miho Ohta, Hisashi Narita, Yusuke Fujita, Go Okada, Masahiro Takamura, Hirotaka Yamagata, Ichiro Kusumi, Takeshi Inoue, Hiroshi Kunugi, Shigeto Yamawaki, Yoshifumi Watanabe
  • Organizer: Neuroscience2015
  • Place of Presentation: McCormick Place, Chicago, USA
  • Year and Date: 2015-10-18
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 高齢者うつ病患者における内側前頭‐辺縁系の構造異常 (2015)
  • Author(s): 原田健一郎、松尾幸治、中島麻美、樋口文宏、樋口尚子、柴田朋彦、芳原輝之、中野雅之、大朏孝治、綿貫俊夫、松原敏郎、古川又一、藤田悠介、下地啓五、松永尚文、山形弘隆、渡邉義文
  • Organizer: 第37回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀、東京
  • Year and Date: 2015-09-25
• [Presentation] エピジェネティクスによるうつ病の分子･細胞基盤 (2015)
  • Author(s): 内田周作, 芳原輝之, 樋口文宏, 樋口尚子, 山形弘隆, 渡邉義文
  • Organizer: 第37回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀、東京
  • Year and Date: 2015-09-25
• [Presentation] レクチンアレイを用いたうつ病患者血漿タン パク質の糖鎖解析 (2015)
  • Author(s): 山形弘隆、内田周作、芳原輝之、樋口文宏、原田健一郎、松尾幸治、三國雅彦、渡邉義文
  • Organizer: 第37回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀、東京
  • Year and Date: 2015-09-25
• [Presentation] レジリエンスの視点からうつ病の発症・回復の分子メカニズムを理解する (2015)
  • Author(s): 内田周作, 樋口尚子, 山形弘隆, 芳原輝之, 樋口文宏, 渡邉義文
  • Organizer: 第37回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀、東京
  • Year and Date: 2015-09-24
• [Presentation] Different fronto-temporal activation during an emotional word task in patients with unipolar and bipolar depression: a functional near-infrared spectroscopy study (2015)
  • Author(s): Toshio Matsubara, Koji Matsuo, Kenichiro Harada, Mami Nakashima, Masayuki Nakano, Masako Hirotsu, Naoko Higuchi, Toshio Watanuki, Fumihiro Higuchi, Koji Otsuki, Tomohiko Shibata, Teruyuki Hobara, Hirotaka Yamagata, Yoshifumi Watanabe
  • Organizer: Society of Biological Psychiatry 70th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Fairmont Royal York, Toronto, Canada
  • Year and Date: 2015-05-16
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Reduced gray-matter volume of fronto-temporal cortex in patients with late-life depression (2015)
  • Author(s): Kenichiro Harada, Koji Matsuo, Hirotaka Yamagata, Mami Nakashima, Masayuki Nakano, Naoko Higuchi, Fumihiro Higuchi, Teruyuki Hobara, Koji Otsuki, Tomohiko Shibata, Toshio Watanuki, Katsuhiko Ueda, Matakazu Furukawa, Masaki Fukunaga, Yusuke Fujita, Keigo Shimoji, Toshio Matstbara, Naofumi Matsunaga, Yoshifumi Watanabe
  • Organizer: Society of Biological Psychiatry 70th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Fairmont Royal York, Toronto, Canada
  • Year and Date: 2015-05-16
  • Int'l Joint Research