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2014 Fiscal Year Research-status Report

TAK1を標的とした放射線・温熱癌治療戦略の確立

Research Project

Project/Area Number 26670551
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

近藤 隆  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (40143937)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 櫻井 宏明  富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 教授 (00345571)
趙 慶利  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (90313593)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
KeywordsTAK1 / 温熱 / アポトーシス
Outline of Annual Research Achievements

TAK1(Transforming growth factor-beta-activated kinase1)はストレスに応答して、抗アポトーシスの作用を有する。 TAK1阻害剤である5Z-7-oxozeaenolの抗癌効果について研究されているが、5Z-7-oxozeaenolと温熱の併用効果についての報告はない。本研究ではMolt-4細胞を用いて、TAK1阻害剤と温熱との併用効果について研究を行った。
Molt-4細胞に5Z-7-oxozeaenolおよび温熱処理の後、PI /Annexin V-FITC染色、細胞数計数およびギムザ染色、細胞内ミトコンドリア膜電位(MMP)の変化、ROS生成、アポトーシス関連蛋白質発現、細胞内カルシウムイオンレベルおよびFasの活性化を検討した。
結果は、5Z-7-oxozeaenolは温熱によるMMPの低下、ROS生成、特にスーパーオキシドの生成を増強することを示した。本薬剤は温熱によるカスパーゼ-3、カスパーゼ-8の活性化およびFas発現を促進し、温熱によるHSP70、p-p38およびp-JNKの発現を抑制した。また、併用による細胞内カルシウムイオン濃度の上昇も認められた。本薬剤は温熱処理によるCHOP発現を促進し、ERストレスとの関連が示された。細胞周期に対する影響を調べたところ、温熱処理にかかわらずG1期停止を誘導した。以上より本薬剤がROS /ミトコンドリア経路を介して温熱によるMolt-4細胞のアポトーシスを増強することを示した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

TAK1阻害剤である5Z-7-oxozeaenolと温熱の併用効果についてMolt-4細胞を用いて検討したところ、アポトーシスの増強効果を認め、細胞内情報伝達関連分子について調べ、その分子機構の一端が明らかになった。

Strategy for Future Research Activity

TAK1阻害剤である5Z-7-oxozeaenolと温熱の併用効果についてMolt-4細胞を用いたところ、アポトーシスの増強効果を認め、その分子機構の一端が明らかになった。さらに、より詳細な機構の解明に努めるとともに、接着性ヒト癌細胞を用いて、同様の増強効果があるか検討する。さらに他の物理的ストレスについても調べる。

  • Research Products

    (12 results)

All 2014 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Isofraxidin, a potent reactive oxygen species (ROS) scavenger, protects human leukemia cells from radiation-induced apoptosis via ROS/mitochondria pathway in p 53-independent manner2014

    • Author(s)
      Li P et al.
    • Journal Title

      Apoptosis

      Volume: 19 Pages: 1043-1053

    • DOI

      doi: 10.1007/s10495-014-0984-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of SOD/catalase mimitic platinum nanoparticles on radiation-induced apoptosis in human lymphoma U937 cells2014

    • Author(s)
      Jawaid P et al.
    • Journal Title

      Apoptosis

      Volume: 19 Pages: 1006-1016

    • DOI

      doi: 10.1007/s10495-014-0972-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular mechanisms of hyperthermia-induced apoptosis enhanced by withaferin A2014

    • Author(s)
      Cui ZG et al.
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol

      Volume: 15 Pages: 99-107

    • DOI

      doi: 10.1016/j.ejphar.2013.11.031

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A microRNA-27a mimic sensitizes human oral squamous cell carcinoma HSC-4 cells to hyperthermia through down-regulation of Hsp110 and Hsp902014

    • Author(s)
      Kariya A et al.
    • Journal Title

      Int J Mol Med

      Volume: 34 Pages: 334-340

    • DOI

      doi: 10.3892/ijmm.2014.1758

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular mechanisms of hyperthermia-induced apoptosis enhanced by docosahexaenoic acid: implication for cancer therapy2014

    • Author(s)
      Cui ZG et al.
    • Journal Title

      Chemico-Biological Interaction

      Volume: 25 Pages: 46-53

    • DOI

      doi: 10.1016/j.cbi.2014.03.005

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Inhibiting heat shock transcription facor 1 and its related genes for novel hyperthermia therapy. Symposium 2 Impact of HSPs-Revisit &Perspective-2014

    • Author(s)
      Tabuchi Y et al.
    • Organizer
      The 6th Asian Congress of Hyperthermic Oncology & the 31st Japanease Congress of Thermal Medicine
    • Place of Presentation
      Fukui
    • Year and Date
      2014-09-05 – 2014-09-06
    • Invited
  • [Presentation] Spiuchostatin-B, a nevel histone deacyltylase inhibitor enhanced apoptosis induced by hyperthermia. Workshop 2 Hyperthermia Up to Date in Asia-Clinical Case Reports and Biology-2014

    • Author(s)
      Rehman MU et al.
    • Organizer
      The 6th Asian Congress of Hyperthermic Oncology & the 31st Japanease Congress of Thermal Medicine
    • Place of Presentation
      Fukui
    • Year and Date
      2014-09-05 – 2014-09-06
  • [Presentation] Molecular mechanism of hypertehrmia-induced apoptosis enhanced by romidepsin (FK228)2014

    • Author(s)
      Jawaid P et al.
    • Organizer
      The 6th Asian Congress of Hyperthermic Oncology & the 31st Japanease Congress of Thermal Medicine
    • Place of Presentation
      Fukui
    • Year and Date
      2014-09-05 – 2014-09-06
  • [Presentation] Enhancement of hyperthermia-induced apoptosis by isofraxidin in human lymphoma U937 cells2014

    • Author(s)
      Li P et al.
    • Organizer
      The 6th Asian Congress of Hyperthermic Oncology & the 31st Japanease Congress of Thermal Medicine
    • Place of Presentation
      Molecular mechanism of hypertehrmia-induced apoptosis enhanced by romidepsin (FK228)
    • Year and Date
      2014-09-05 – 2014-09-06
  • [Presentation] BAG3 acts protetively against hypertehrmia-induced apoptosis through modulation of nuclear factor kappa B activity in human retioblastoma Y79 cells2014

    • Author(s)
      Yunoki T et al.
    • Organizer
      The 6ht Asian Congress of Hyperthermic Oncology & the 31st Japanease Congress of Thermal Medicine
    • Place of Presentation
      Fukui
    • Year and Date
      2014-09-05 – 2014-09-06
  • [Book] 酸化ストレスの医学, 改訂第2版2014

    • Author(s)
      近藤 隆, 櫻井宏明, 田渕圭章
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Remarks] 富山大学大学院医学薬学研究部(医学)放射線基礎医学講座

    • URL

      http://www.med.u-toyama.ac.jp/radsci/index.html

URL: 

Published: 2016-05-27  

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