2015 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍内低酸素がん細胞の動的平衡の時空間解析と放射線分割療法最適化への展開
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26670558
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
原田 浩 京都大学, 医学研究科, 准教授 (80362531)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉村 通央 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40597936)
小林 稔 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (40644894)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | がん / 放射線治療抵抗性 / 低酸素 / HIF-1 / 細胞動態 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
放射線治療後の再発がんが、主に原発腫瘍内の“低酸素がん細胞（血管から約70ミクロンほど離れて存在するがん細胞）”に由来することが知られている。これまでの研究で我々は、腫瘍内低酸素細胞に光のタグ（標識）を導入出来る人工遺伝子5HREp-Cre-ERT2とCAGp-floxed STOP-lucを構築し、「移植腫瘍内の低酸素領域に存在するがん細胞が、腫瘍の増殖過程で日々入れ替わっていること」を証明した（Harada. Nature Commun. 2012）。本研究で我々は、低酸素領域を構成するがん細胞が入れ替わるタイムスケールを明らかにすることを目的に、免疫組織化学染色実験とインビボイメージング実験を実施した。その結果、低酸素領域に存在するがん細胞はおよそ24-48時間で入れ替わることが明らかになった。また、遺伝子工学手法を用いて低酸素領域に存在するがん細胞特異的にアポトーシスを誘導した後、放射線治療を施した場合にがんの再発率が有意に低下することを証明し、当該領域のがん再発における重要性を明らかにすることが出来た。
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[Journal Article] Aberrant IDH3alpha expression promotes malignant tumor growth by inducing HIF-1-mediated metabolic reprogramming and angiogenesis.2015
Author(s)
Zeng L, Morinibu A, Kobayashi M, Zhu Y, Wang X, Goto Y, Yeom CJ, Zhao T, Hirota K, Shinomiya K, Itasaka S, Yoshimura M, Guo G, Hammond EM, Hiraoka M, *Harada H.
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Journal Title
Oncogene
Volume: 34
Pages: 4758-4766
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] UCHL1 provides diagnostic and antimetastatic strategies due to its deubiquitinating effect on ​HIF-1α.2015
Author(s)
Goto Y, Zeng L, Yeom CJ, Zhu Y, Morinibu A, Shinomiya K, Kobayashi M, Hirota K, Itasaka S, Yoshimura M, Tanimoto K, Torii M, Sowa T, Menju T, Sonobe M, Kakeya H, Toi M, Date H, Hammond EM, Hiraoka M, *Harada H.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 6
Pages: 6153
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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