2015 Fiscal Year Annual Research Report
認知機能の画像バイオマーカーとしての脳内ニコチン受容体イメージングの意義評価
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26670562
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
上田 真史 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (40381967)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
檜垣 佑輔 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50598133)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 分子イメージング / ニコチン性アセチルコリン受容体 / アルツハイマー病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、認知機能を客観的・定量的に評価可能な画像バイオマーカーとして、脳内ニコチン受容体イメージングの有効性を明らかにすることを目的とする。ニコチン受容体の生理機能として、記憶・学習・認知などの高次脳機能に関与することが報告されており、アルツハイマー病患者ではニコチン受容体の発現量が減少することが報告されている。しかしながら、その減少の程度と認知機能との間に相関があるかどうかは検討されていない。認知機能を客観的・定量的に評価しうる画像バイオマーカーが確立できれば、症状の進行把握、治療の有効性評価、認知機能改善を目的とする薬物の薬効評価などが容易に行えるようになり、臨床・創薬分野に非常に大きな意義をもたらす。
本年度の検討では、アルツハイマー病モデル遺伝子改変マウスであるAPP/PS2マウスを用いて、Aβプラーク蓄積、認知機能、糖代謝（18F-FDG集積）、ニコチン受容体密度（125I-5IA集積）の経時変化を調べた。Aβプラーク蓄積は6ヶ月齢頃から始まり、蓄積量は経時的に増加した。認知機能は6ヶ月齢までは野生型と差を認めなかったものの、12ヶ月齢以降では低下した。18F-FDG集積は12ヶ月齢では野生型と変わらず、16ヶ月齢になると低下した。125I-5IA集積は6ヶ月齢までは野生型と差を認めなかったものの、12ヶ月齢以降では低下し、認知機能と同様の変化パターンを示した。さらに、昨年度に確立した123I-5IAを用いたマウス脳ニコチン受容体SPECT撮像法により、12ヶ月齢のAPP/PS2マウスのニコチン受容体密度低下を非侵襲的に画像化することにも成功した。
これらの研究成果は、認知機能の客観的・定量的画像バイオマーカーとしての脳内ニコチン受容体イメージングの可能性を示すものである。
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