2016 Fiscal Year Research-status Report
エピジェネティック制御によって難治性がんの重粒子線感受性を増強させる
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26670566
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| Research Institution | Takasaki University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
斎藤 克代 高崎健康福祉大学, 薬学部, 助手 (90455288)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村上 孝 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00326852)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 重粒子線 / 重粒子線治療 / エピジェネティック制御 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / HDACi / 増感剤 / 感受性 / 併用効果 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
重粒子線は高LET（Linear Energy Transfer：線エネルギー付与）で生物効果が大きく、細胞致死効果が高い。また、物理的にも線量集中性に優れていることから、がん組織だけをピンポイントで狙って死滅させることができる。これまでに研究代表者らは、難治性がんの培養細胞を用い、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（Histone Deacetylase inhibitor：HDACi）が重粒子線感受性を顕著に増強しうることを見出してきた。そこで本研究では、各種HDACiの重粒子線増感効果を明確にするとともに、重粒子線治療の効果を可視化により評価できる実験的イメージング解析系を開発することを目的とした。昨年度までに、（１）HDACiによる放射線増感効果は重粒子線との併用で顕著である、（２）しかしDNA損傷のマーカーであるH2AXのリン酸化はガンマ線との併用において照射直後に増加している、ことを明らかにした。今年度はそのH2AXのリン酸化について、照射直後から照射6時間後まで経時的に調べた。その結果、放射線照射（D10）単独によるH2AXのリン酸化は、重粒子線でもガンマ線でも照射直後には同程度増加していたが、その後、ガンマ線照射では経時的に減少するのに対し、重粒子線照射ではある程度減少した後は停滞状態になった。HDACiを併用した実験でも同様に、ガンマ線照射では経時的に減少し、重粒子線照射では停滞状態に到達しているように見えた。併用効果が発現する機序を解明するためには、照射後もっと長い時間まで観察する必要があることが示唆された。また、DNA損傷のみならず、DNA修復応答も調べる必要がある。本研究の成果は、重粒子線治療の効果をさらに促進する具体的な薬物を提案できるに留まらず、全身的な免疫賦活化が期待できるため、遠隔転移病巣を含む進行がんの画期的な治療戦略となる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
今年度は、H2AXのリン酸化を経時的に調べた。
想定していなかった組織および人事上の問題が発生し、組織改編（研究室解散）に向けて研究遂行困難な時期があったために、研究が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
データが溜まってきているので論文にする。
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| Causes of Carryover |
研究遂行困難な時期があったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
実験用消耗品の購入および論文の投稿料など
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