2015 Fiscal Year Annual Research Report
同種iPS細胞治療を支えるための特異性の高い移植免疫調節法の開発
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26670578
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
金子 新 京都大学, iPS細胞研究所, 准教授 (40361331)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | T-iPS細胞 / 免疫再生 / 免疫制御 / 同種移植 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
移植片の生着と拒絶の双方に関与する免疫細胞として、CD4陽性T細胞が知られる。
我々は再生臓器移植に伴う免疫反応をコントロールすることを目標に、申請者が開発したiPS細胞由来の再生T細胞分化誘導技術を用いて移植片に特異的なヘルパーT細胞や制御性T細胞を誘導し、その機能を評価することを本挑戦的萌芽研究で試みた。
まず３種の抗原を対象に、それぞれに対して特異的な反応性を示すCD4陽性T細胞クローンを樹立し、iPS細胞へと初期化させた。既存の分化誘導技術を適用してもCD4陽性T細胞への分化に困難を極めたが、遺伝子改変技術を用いることにより、HLAクラスII拘束性に標的抗原を特異的に認識するCD4陽性再分化T細胞を誘導することに成功した（CD4陽性細胞の製造方法 特願2015-203482）。具体的には同細胞は、抗原特異的に増殖応答とサイトカイン産生を示すのみならず、樹状細胞を成熟させることによって、抗原特異的細胞傷害性CD8T細胞を誘導する能力を示した。これらの細胞が示すアジュバント作用は、抗原特異的I型ヘルパーCD4T細胞が示すそれと類似していた。実際、CD4陽性再分化T細胞によって樹状細胞を介して産生された抗原特異的CD8T細胞、標的抗原を発現した細胞株を移植されたマウスへと投与すると、移植片はすみやかに拒絶された。
続いて移植片に対する拒絶反応を抑制するCD4陽性T細胞を再生することを目的として、分化誘導方の開発を試みた。最適化の過程ではあるが、T細胞受容体刺激により抑制性のサイトカインを産生する再分化T細胞を得ることに成功している。
また、同種移植片のソースとなるHLAハプロタイプ一致iPS細胞の供給を受け、同細胞をソースとする再生T細胞の分化誘導に着手した。標的抗原に対するT細胞受容体遺伝子導入を併用し、所望の抗原反応性を持たせることに成功している。
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[Journal Article] Cellular adjuvant properties and direct cytotoxicity of redifferentiated Vα24 invariant human NKT-like cells from iPS cells.2016
Author(s)
Kitayama S, Zhang R, Liu TY, Ueda N, Iriguchi S, Yasui Y, Kawai Y, Tatsumi M, Hirai N, Mizoro Y, Iwama T, Watanabe A, Nakanishi M, Kuzushima K, Uemura Y, Kaneko S.
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Journal Title
Stem Cell Reports
Volume: 6（2）
Pages: 213-227
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Hepatocellular carcinoma cell sensitivity to Vγ9Vδ2 T lymphocyte-mediated killing is increased by zoledronate.2016
Author(s)
Sugai S, Yoshikawa T, Iwama T, Tsuchiya N, Ueda N, Fujinami N, Shimomura M, Zhang R, Kaneko S, Uemura Y, Nakatsura T.
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 48（5）
Pages: 1794-1804
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] BCR-ABL-specific CD4+ T helper cells promote the priming of antigen-specific cytotoxic T cells via dendritic cells.2016
Author(s)
Ueda N, Zhang R, Tatsumi M, Liu TY, Kitayama S, Yasui Y, Sugai S, Senju S, Kuzushima K, Kiyoi H, Kaneko S, Uemura Y.
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Journal Title
Cellular and Molecular Immunology
Volume: In Press
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Generation of BCR-ABL Reactive CD4+ T Helper Cells By Reprograming and Redifferentiation.2015
Author(s)
Ueda N.,Uemura Y., Rhong Z., Kitayama S., Yasui Y., Tatsumi M., Liu T, Y., Kuzushima K., Kiyoi H., Naoe T., Kaneko S.
Organizer
The 57th ASH Annual Meeting and Exposition
Place of Presentation
Orland,USA
Year and Date
2015-12-07
Int'l Joint Research
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[Presentation] Generation of BCR-ABL reactive CD4 T lymphocytes by reprograming and redifferentiation.2015
Author(s)
Ueda N.,Uemura Y., Rhong Z., Kitayama S., Yasui Y., Tatsumi M., Liu T, Y., Kuzushima K., Kiyoi H., Naoe T., Kaneko S.
Organizer
第44回日本免疫学会学術総会
Place of Presentation
札幌
Year and Date
2015-11-19
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