肺気腫発生・進展の新規メカニズムの解明：その発症・重症化の予防と新規治療薬の開発

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26670628
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 岡田 守人 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (70446045)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 肺気腫 / 肺胞上皮接着分子 / アポトーシス

Outline of Annual Research Achievements

肺気腫はオキシダント-プロテアーゼ優位な背景による肺胞壁破壊が特徴である。我々は肺胞上皮接着分子Cell adhesion molecule 1 (CADM1)がプロテアーゼにより切断（shedding）を受けて産生される細胞内断片（CTF）が細胞内ミトコンドリアに蓄積して肺胞上皮のアポトーシスが誘導されることで肺胞壁が破壊され、肺気腫の発生・進展に寄与していることを突き止めた（Thorax 2013）。しかし、CADM1のsheddingからアポトーシスが誘導されるまでの機序は未だ不明であり、単細胞内成分まで把握できる新開発の細胞ビデオ・マススコープ質量分析を用いて詳細に解析することで、肺気腫の予防戦略と新規治療薬開発を試みた。
最初はミトコンドリア輸送におけるCADM1関連分子の質量分析を行った。抗CADM1抗体を用いた免疫沈降にてCADM1関連分子（複合体形成する分子含む）を抽出し、質量分析を用いてCADM1関連分子を同定した。
次にミトコンドリア輸送における候補CADM1関連分子の機能解析を試みた。肺胞上皮細胞株を用いた候補CADM１関連分子の機能解析（実際にミトコンドリア輸送およびアポトーシスを制御できるか）と肺気腫マウスでの候補CADM1関連分子の機能解析（新規治療標的の模索）を準備中である。