cMyc-LAT1 axisを基盤とした胸腺上皮性悪性腫瘍治療戦略の確立

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26670631
• Research Institution: Dokkyo Medical University
• Principal Investigator: 千田 雅之 獨協医科大学, 医学部, 教授 (70333812)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 林 啓太朗 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (10323106)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 胸腺腫 / LAT1

Outline of Annual Research Achievements

（１）胸腺上皮悪性腫瘍の病理組織切片を用いた癌遺伝子cMycおよび中性アミノ酸トランスポーターLAT1遺伝子発現の解析：期間１年目は、LAT1の胸腺上皮細胞への発現を解析する病理検体の収集と、遺伝子発現と予後の検討を行なえるデータベース作成を行なった．２年目である今年度は、腫瘍細胞での遺伝子発現と病理学的悪性度、予後に関して研究中である。
（２）胸腺上皮悪性腫瘍由来培養細胞を用いたL型アミノ酸輸送特性の解析：マウス胸腺種EL4細胞を入手し、代表的中性アミノ酸であるL-ロイシンの放射線標識体を用いたトレーサー実験を行ない、マウス胸腺腫細胞EL4への取り込み確認を行なった。
（３）胸腺上皮悪性腫瘍由来培養細胞を用いたcMycおよびLAT1発現の解析：マウス胸腺腫細胞EL4からmRNAを抽出し、cDNAを合成して、cMyc、LAT1を初めとしたアイソフォームLAT1-4とシャペロンタンパク質4F2hcのリアルタイムPCR機器を用いた遺伝子発現解析を実行中である．
（４）cMycおよびLAT1 siRNAによる腫瘍細胞増殖抑制効果の検討：癌遺伝子cMycおよび癌細胞におけるメインの必須アミノ酸トランスポーターであるLAT1のタンパク質発現を、それぞれの特異的siRNAのリポフェクション法による遺伝子導入で減少させ、増殖抑制が生じることをマウス胸腺腫細胞EL4を用いてin vitroで実証実験中である．

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

分担者による基礎研究は概ね順調に進行している。今年度は、ヒト標本を用いた検討を行っていく。

Strategy for Future Research Activity

今年度は、ヒト標本検体を用い、LAT1の発現と、臨床腫瘍学的悪性度との関連を明らかにする。

Causes of Carryover

臨床検体を用いた検討の開始が次年度開始となるため、次年度繰越金が発生した。

Expenditure Plan for Carryover Budget

臨床検体を用いた検討ならびに、データ発表に関する諸費用により使用する予定である。