2014 Fiscal Year Research-status Report
Bevacizumab誘導性脳腫瘍浸潤に対する新規治療法の開発
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26670644
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
伊達 勲 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70236785)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒住 和彦 岡山大学, 大学病院, 講師 (20509608)
杉生 憲志 岡山大学, 大学病院, 准教授 (40325105)
安原 隆雄 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (50457214)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | Bevacizumab / Integrin / Molecular targeted drug / invasion / glioma |
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性グリオーマは手術療法、化学療法，放射線療法を併用しても予後は極めて不良である。2013年6月から本邦でBevacizumab が悪性神膠腫に対する治療薬として認可され、新規血管新生抑制剤の使用が開始された。また、分子標的治療薬のインテグリンαvβ3, αvβ5 の阻害薬であるcilengitide は、海外において膠芽腫症例に対する臨床試験が行われた。今回、我々はBevacizumab とインテグリン阻害剤を併用することにより、抗浸潤効果、抗グリオーマ効果が得られるか否かについて検討した。ヒトグリオーマ細胞U87ΔEGFR をヌードラット脳内に移植し、5 日目よりcilengitide (Merck KgaA&CTEP, NIH) あるいはbevacizumab (Chugai Pharmaceutical Co) を腹腔内投与(3 回/週)し、無治療群、bevacizumab 単独治療群及びbevacizumab、cilengitide 併用治療群に分けて、いずれも移植後18 日目に摘出した脳内腫瘍組織を観察した。無治療群では腫瘍血管密度が高く境界明瞭な腫瘍を形成するのに対し、bevacizumab治療群では腫瘍血管密度は減少するものの腫瘍境界部では浸潤性変化が観察された。一方、bevacizumab、cilengitide併用治療群ではbevacizumab単独治療群と比較し、腫瘍の浸潤性変化は有意に抑制されていた。各治療群における浸潤度の違いとともに腫瘍血管周囲の形態的変化がみられた。Integrin阻害剤の併用治療によりbevacizumab治療後の脳腫瘍浸潤性変化が減少し、浸潤関連因子の発現が抑制されていた。グリオーマ浸潤におけるintegrinの重要性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
薬剤について、本研究のセットアップを行うことができた。また、Bevacizumab 単独での効果と影響を確認することができた。さらに、Bevacizumab とCilengitide を併用することにより、抗浸潤効果が得られるか否かについて検討することができた。以上が理由となる。
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| Strategy for Future Research Activity |
さまざまな脳腫瘍モデルを用い、抗浸潤効果を得ることができるかについて検討する。分子標的薬CilengitideとBevacizumabとの併用群とBevacizumab単独群とを比較し、抗浸潤効果についてのメカニズムを調べるために、gene microarray とプロテオミクスを行う。
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Research Products
(45 results)
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[Journal Article] Integrin antagonist augments the therapeutic effect of adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 gene therapy for malignant glioma.2015
Author(s)
Shimazu Y, Kurozumi K, Ichikawa T, Fujii K, Onishi M, Ishida J, Oka T, Watanabe M, Nasu Y, Kumon H, Date I.
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Journal Title
Gene Ther
Volume: 22
Pages: 146-154
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Annexin A2 regulates angiogenesis and invasion phenotypes of malignant glioma2015
Author(s)
Onishi M , Ichikawa T , Kurozumi K , Inoue S , Maruo T , Otani Y , Fujii K , Ishida J , Shimazu Y , Yoshida K , Michiue H , Chiocca EA , Date I
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Journal Title
Brain Tumor Pathology
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reduced neurotoxicity with combined treatment of high-dose methotrexate, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisolone (M-CHOP) and deferred radiotherapy for primary central nervous system lymphoma2014
Author(s)
Ichikawa T, Kurozumi K, Michiue H, Ishida J, Maeda Y, Kondo E, Kawasaki A, Date I.
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Journal Title
Clin Neurol Neurosurg
Volume: 127
Pages: 106-111
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] High survival rate in pediatric medulloblastoma with postoperative combined chemotherapy and reduced craniospinal radiotherapy (English Session)2014
Author(s)
Ichikawa T , Shimizu T , Kurozumi K , Otani Y , Shimada A , Washio K , Nishiuchi R , Oda M , Katsui K , Yanai H , Date I
Organizer
第56回日本小児血液・がん学会学術集会
Place of Presentation
岡山
Year and Date
2014-11-28
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[Presentation] Angiogenesis/invasion phenotypic shift regulated by Annexin A2 in malignant glioma2014
Author(s)
Otani Y , Ichikawa T , Onishi M , Kurozumi K , Inoue S , Maruo T , Ishida J , Shimazu Y , Oka T , Shimizu T , Michiue H , Chiocca EA , Date I
Organizer
11th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology
Place of Presentation
Istanbul, Turkey
Year and Date
2014-09-11
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[Presentation] High response rate to methotrexate-based multiagent chemotherapy (M-CHOP) for primary central nervous system lymphoma2014
Author(s)
Ichikawa T , Kurozumi K, Michiue H , Ishida J , Shimazu Y , Oka T , Otani Y , Shimizu T , Maeda Y , Kondo E , Kawasaki A Date I
Organizer
11th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology
Place of Presentation
Istanbul, Turkey
Year and Date
2014-09-11
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[Presentation] Integrin inhibitor suppresses bevacizumab-induced glioma invasion2014
Author(s)
Shimizu T, Ishida J, Onishi M, Kurozumi K, Ichikawa T, Fujii K, Shimazu Y, Oka T, Otani Y, Date I
Organizer
11th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology
Place of Presentation
Istanbul, Turkey
Year and Date
2014-09-11
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