2016 Fiscal Year Annual Research Report
The development of novel therapiesfor bevacizumab-induced brain tumor invasion
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26670644
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
伊達 勲 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70236785)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒住 和彦 岡山大学, 大学病院, 講師 (20509608)
杉生 憲志 岡山大学, 大学病院, 准教授 (40325105)
安原 隆雄 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (50457214)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | Bevacizumab / Integrin / Molecular targeted drug / invasion / glioma |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年悪性神経膠腫に対して抗VEGF抗体(bevacizumab) が用いられるようになり、その治療効果が報告されている。しかし、血管新生抑制により治療効果をもたらす一方で、腫瘍細胞の浸潤が誘発されるともいわれる。今回我々は、bevacizumab投与により誘発された脳腫瘍の浸潤性変化に対するintegrin阻害剤 (cilengitide) の併用効果について検討した。ヒトグリオーマ細胞U87ΔEGFR を脳内に移植したヌードラットにcilengitide (Merck KgaA &CTEP, NIH) あるいはbevacizumab (Chugai Pharmaceutical Co) を腹腔内投与し、無治療群、bevacizumab単独治療群及びbevacizumab、cilengitide併用治療群に分けた。移植後18日目に摘出した腫瘍を組織学的に検討した。次に脳腫瘍組織からRNAを抽出し、microarrayを用いてbevacizumab単独治療群とbevacizumab、cilengitide併用治療群の遺伝子変化を比較した。無治療群では腫瘍血管密度が高く境界明瞭な腫瘍を形成するのに対し、bevacizumab治療群では腫瘍血管密度は減少するものの腫瘍境界部では浸潤性変化が観察された。一方、bevacizumab、cilengitide併用治療群ではbevacizumab単独治療群と比較し、腫瘍の浸潤性変化は有意に抑制されていた。Microarrayによるpathway解析ではcilengitide併用治療群にてIntegrin-mediated cell adhesion pathwayの浸潤関連遺伝子が低下していた。Integrin阻害剤の併用治療によりbevacizumab治療後の脳腫瘍浸潤性変化が減少し、浸潤関連因子の発現が抑制された。さらに、最近では、無治療群、bevacizumab単独治療群との比較でbevacizumab単独治療群においてδ-cateninの発現が上昇しているのを突き止めた。さらに統計学的データ解析を行い、学会発表を行った。現在、論文投稿中である。
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[Journal Article] A super gene expression system enhances the anti-glioma effects of adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 gene therapy2016
Author(s)
Oka T , Kurozumi K , Shimazu Y , Ichikawa T , Ishida J , Otani Y , Shimizu T , Tomita Y , Sakaguchi M , Watanabe M , Nasu Y , Kumon H , Date I
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Journal Title
Scientific Reports Sep
Volume: -
Pages: 14;6:33319
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] A super gene expression system enhances the anti-glioma effects of adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 gene therapy2016
Author(s)
Oka T , Kurozumi K , Shimazu Y , Ichikawa T , Ishida J , Otani Y , Shimizu T , Tomita Y , Sakaguchi M , Watanabe M , Nasu Y , Kumon H , Date I
Organizer
第22回日本遺伝子細胞治療学会
Place of Presentation
虎ノ門ヒルズフォーラム（東京都港区）
Year and Date
2016-07-29
Int'l Joint Research
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[Presentation] A super gene expression system enhances the antitumor effects of adenovirus -Mediated REIC/Dkk-3 gene therapy2016
Author(s)
Kurozumi K , Oka T , Shimazu Y , Ichikawa T , Shimizu T , Ishida J , Otani Y , Sakaguchi M , Watanabe M , Nasu Y , Kumon H , Date I
Organizer
21st International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
Place of Presentation
万国津梁館（名護市）
Year and Date
2016-04-11
Int'l Joint Research
