2015 Fiscal Year Annual Research Report
骨肉腫における変異型イソクエン酸デヒドロゲナーゼの発現解析
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26670653
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
土屋 登嗣 山形大学, 医学部, 講師 (30400576)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高木 理彰 山形大学, 医学部, 教授 (40241707)
菅原 正登 山形大学, 医学部, 助教 (60444030)
高窪 祐弥 山形大学, 医学部, 講師 (80431641)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 骨肉腫 / 変異型イソクエン酸デヒドロゲナーゼ / 予後予測因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【目的】イソクエン酸脱水素酵素（isocitrate dehydrogenase: IDH）は，IDH1，IDH2，IDH3の3つのサブタイプがあり，IDH1/2の変異は神経膠腫の予後予測マーカーとして有用とされている．骨肉腫においてIDH2変異の発現が報告されているが，変異型・野生型IDH1/2の発現と生命予後との関連性については解明されていない．免疫染色を用いて，骨肉腫における変異型・野生型IDH1/2の発現と，生存率との関連について調査した．
【対象と方法】対象は，東北骨軟部腫瘍研究会所属7施設において2002年から2012年までに診断された骨肉腫症例98例で，生検あるいは化学療法未施行のパラフィン包埋切片を用いた．複数の変異型IDH1/2を検出できるモノクローナル抗体(MsMab-1)，野生型IDH1，IDH2を検出できるモノクローナル抗体（IDH1:RMab-3，IDH2:RMab-22）を用いて免疫染色を行い，その発現と生存率の関連について調査した．免疫染色での発現は，染色される細胞数が全体の0～5％未満で染色性が弱いものをN群，それ以上をP群とした．
【結果】免疫染色の結果，MsMab-1はN群30例，P群68例であった．RMab-3はN群24例，P群74例，RMab-22はN群38例，P群60例であった．全98例の5年生存率は54.0％で，RMab-3染色P群は67.1％，N群は28.2％であり，P群で有意に生存率が高かった（Kaplan-Meier生存曲線，Log rank検定，p=0.03）(Fig. 1)．
【考察】骨肉腫症例の標本を用いた研究で，悪性度が高い症例ではIDH1発現が低下していたとの報告や，骨肉腫細胞株でIDH1を高発現させると細胞増殖や転移能が抑制されたとの報告がある．MsMab-1免疫染色によるIDH1/2変異と予後との関連は示されなかったが，RMab-3抗体による免疫染色と生存率との関連性が示され，予後予測因子となる可能性が示唆された．
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