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2014 Fiscal Year Research-status Report

骨髄の造血幹細胞ニッチ獲得機構の進化的解析による骨・造血相互作用の探索

Research Project

Project/Area Number 26670657
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

山口 朗  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00142430)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords造血 / 骨芽細胞 / ニッチ / アフリカツメガエル / マウス
Outline of Annual Research Achievements

ヒトの骨は運動器として重要や役割を担うとともに骨髄造血の恒常性を維持するのに必須な組織である。特に骨芽細胞系細胞は造血幹細胞ニッチの構成に重要な役割を担っているが、そのメカニズムは十分に明らかにされていない。申請者は、脊椎動物の進化における骨の形態と機能の変遷を解析する過程で、カエルの骨髄では造血系細胞が骨表面に局在していることを見いだし、カエルは骨芽細胞系細胞と造血の相互作用を解析するのに適したモデルと考えた。本研究では、魚、カエルにおける骨芽細胞の造血幹細胞支持能をマウス、ヒトと比較検討することにより、脊椎動物の進化における骨髄造血幹細胞ニッチの獲得機構の理解を深め、ヒトの骨と骨髄造血機構/造血系疾患との関わりを探る新たな基盤を創成することを目的とする。
今年度は、ゼブラフィッシュの骨組織より骨芽細胞様細胞の採取法とアフリカツメガエルの長管骨骨髄をflash-outし、骨表面の骨芽細胞様細胞を酵素消化法で採取する方法を検討し、骨芽細胞様細胞の取得が可能な状況となった。マウスでは成長マウス骨髄から採取した骨芽細胞様細胞を用いる。また、In vivoイメージングで血管系を同定するためにAngioSenseを骨を同定するためにOsteoSenseをマウスとアフリカツメガエルに投与し、蛍光観察による観察を検討中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

カエル骨髄細胞のFACS解析によるside-population (SP) 細胞が効率よく採取できず、現在、この点を検討中である。また、5-FU投与実験による実験も効率よく実施できなかった。

Strategy for Future Research Activity

カエル骨髄細胞のFACS解析によるside-population (SP) 細胞の採取法と5-FU投与実験による実験を効率良く推進できるようにする。

  • Research Products

    (10 results)

All 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 5 results)

  • [Journal Article] Transforming growth factor-β synthesized by stromal cells and cancer cells participates in bone resorption induced by oral squamous cell carcinoma.2015

    • Author(s)
      Nakamura R, Kayamori K, Oue E, Sakamoto K, Harada K, Yamaguchi A
    • Journal Title

      Biochem Bioph Res Co

      Volume: 458 Pages: 777-782

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.02.013.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Changes in the spatialdistribution of sclerostin in the osteocytic lacuna-canalicular system in lveolar bone due to orthodontic forces, as detected on multimodal confocal fluorescence imaging analyses.2015

    • Author(s)
      Nishiyama Y, Matsumoto T, Lee JW, Saitou T, Imamura TMoriyama K, Yamaguchi A, Iimura I
    • Journal Title

      Arch Oral Biol

      Volume: 60 Pages: 45-54

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.02.013.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Rosmarinic acid exerts an anti-osteoporotic effect in the RANKL-induced mouse model of bone loss by promotion of osteoblastic differentiation and inhibition of osteoclastic differentiation.2015

    • Author(s)
      Lee JW, Asai M, Jeon SK, Iimura T, Yonezawa T, Cha BY, Woo JT, Yamaguchi A
    • Journal Title

      Mol Nutr Food Res.

      Volume: 56 Pages: 386-400

    • DOI

      10.1002/mnfr.201400164.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Aberrant expression and altered cellularlocalization of desmosomal and hemidesmosomal proteins are associated withaggressive clinicopathological features of oral squamous cell carcinoma2014

    • Author(s)
      Zhao X, Yamaguchi A, Sakamoto K
    • Journal Title

      Virchows Archiv

      Volume: 465 Pages: 35-47

    • DOI

      10.1007/s00428-014-1594-6.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Functional tooth restoration by next-generation bio-hybrid implant as a bio-hybrid artificial organ replacement therapy.2014

    • Author(s)
      Oshima M, Inoue K, Nakajima K, Tachikawa T, Yamazaki H, Isobe T, Sugawara A, Ogawa M, Tanaka C, Saito M, Kasugai S, Takano-Yamamoto T, Inoue T, Tezuka K, Kuboki T, Yamaguchi A, Tsuji T
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 4 Pages: 6044

    • DOI

      10.1038/srep06044.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 歯科治療と骨代謝2014

    • Author(s)
      山口 朗
    • Organizer
      第29回日本レーザー歯科学術大会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀、東京都
    • Year and Date
      2014-12-06
    • Invited
  • [Presentation] オステオネットワークの構築・維持・破綻・回復:骨疾患の病態解明と新たな治療法の開発を求めて2014

    • Author(s)
      山口 朗
    • Organizer
      第79回口腔病学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学、東京都
    • Year and Date
      2014-12-05
    • Invited
  • [Presentation] 骨形成と骨再生2014

    • Author(s)
      山口 朗
    • Organizer
      日本口腔外科学会第41回教育研修会
    • Place of Presentation
      大阪歯科大学、大阪府
    • Year and Date
      2014-07-26
    • Invited
  • [Presentation] 脊椎動物上陸に伴う硬組織の適応と進化2014

    • Author(s)
      山口 朗
    • Organizer
      平成26年度日本解剖学会関東支部懇話会
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学、東京都
    • Year and Date
      2014-06-21
    • Invited
  • [Presentation] Bone destruction by oral cancer.2014

    • Author(s)
      Akira Yamaguchi
    • Organizer
      The 26th Research Day, Faculty of Dentistry Chulalongkorn University
    • Place of Presentation
      Chulalongkorn University、バンコク、タイ王国
    • Year and Date
      2014-05-15
    • Invited

URL: 

Published: 2016-05-27  

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