2014 Fiscal Year Research-status Report
泌尿器系の器官・組織形成異常の形成機構の解明と治療・予防法の開発
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26670701
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
大谷 浩 島根大学, 医学部, 教授 (20160533)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 暁洋 島根大学, 医学部, 助教 (70346378)
小川 典子 島根大学, 医学部, 助教 (90598111)
古屋 智英 島根大学, 医学部, 助教 (40457172)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 奇形学 / 泌尿器 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腎および尿路系の位置・形態異常に関して、子宮外発生法を用いて、収斂伸張（ＣＥ)機構による上皮管腔構造の伸長、ならびにネフロン数の調節に関する機構を解析するため、発生中のマウス胎児に生理活性物質、機能性腫瘍細胞を注入し、その効果を解析している。ネフロン数の増加については、当教室で確立しているACTH産生腫瘍細胞株AtT20細胞を注入・生着させる系を用いて、ネフロン形成が進行する胎生中・後期に注入し、ネフロン数の増加効果、組織形成への効果を検討し、さらに出生後の腎機能、血圧等への影響を対照群と比較検討するための予備実験を進めている。ＣＥ機構については、前提となるこの機構そのものが尿管伸張機構として未確立の点が残るため、改めて厳密な細胞数、細胞増殖の計測を行い、尿管伸張にＣＥ機構が関与する証拠となる知見を得た。さらに幹細胞増殖調節機構であるinterekinetic nuclear migration の尿管上皮における存在を示す知見を得て、さらにこれにより増殖した幹細胞が尿管伸張と腎臓の組織形成にも関わることを示唆する知見を得た。これらの基礎情報は、子宮外発生法による実験から得られる結果を的確に解析し、器官形成機構を解明するための重要な基盤となる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
子宮外発生法を用いて機能性腫瘍細胞をマウス胚に注入して生着させ、腫瘍細胞が分泌するACTHによるネフロン数他組織形成への効果を調べる実験を予定通り進めている。
また、尿管が伸張して腎臓が「上昇」する器官形成期については、詳細な総細胞数等の計測・観察から、ＣＥ機構が関わること自体を確認し、さらにその前提となる組織幹細胞数の調節に関わるinterkinetic nuclear migration が尿管にも存在することを発見し、尿管伸張等との関係についても示唆的所見を得た。器官形成機構の実験的解明の重要な基盤となる知見であり、全体としておおむね順調に研究は進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
子宮外発生法によるマウス胚への腫瘍細胞注入実験を進め、腎臓におけるネフロン数の増減等のみならず他の臓器の組織形成に与える影響を調べ、他の臓器系への応用・展開について検討する。さらに出生後、児を成長させ、疾病と胎生期・新生児期に確認された組織形成における変化との関連を調べる。
腎臓の「上昇」など器官形成期については、まず新知見であるＣＥ機構など新知見を論文にまとめ、さらにそれを基盤情報として尿管周囲への注入実験を引き続き行い、効果を調べる。
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| Causes of Carryover |
組織形成期の子宮外発生法による注入実験は予定通り行ったが、器官形成期については基礎的知見の確認のための観察実験を主に行ったため、薬品、実験動物の購入量が減少した。また、旅費を使用しなかった為、繰越額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今年度は注入実験回数を増やすため、それに必要な薬品、実験動物を購入予定である。また結果解析のため、組織作製用のガラス器具、抗体等薬品を購入予定である。
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[Journal Article] Role of Wnt5a-Ror2 signaling in morphogenesis of the metanephric mesenchyme during ureteric budding2014
Author(s)
Nishita M, Qiao S, Miyamoto M, Okinaka Y, Yamada M, Hashimoto R, Iijima K, Otani H, Hartmann C, Nishinakamura R, Minami Y
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Journal Title
Mol Cell Biol.
Volume: 34
Pages: 3096-3105
DOI
Peer Reviewed
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