2016 Fiscal Year Annual Research Report
Is underactive bladder really downregulation of bladder contractility?
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26670705
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
橋谷 光 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (10315905)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西川 信之 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (30722748)
三井 烈 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (90434092)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 低活動膀胱 / 副甲状腺ホルモン関連蛋白 / カルシウム活性化カリウムチャネル / PDGFRα陽性間質細胞 / TRPV4チャネル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
伸展感受性カルシウム透過性チャネルであるTRPV4チャネルの、膀胱壁伸展時（蓄尿時）における役割を引き続き検討した。TRPV4活性化薬は、排尿筋平滑筋と同様に、膀胱粘膜の収縮要素である粘膜筋板においても、大コンダクタンスカルシウム活性化カリウム（BK）チャネルと選択的にリンクし、自発収縮の抑制を生じた。一方でTRPV4活性化薬はTRPV4からのカルシウム流入に主に依存して持続的な収縮力を発生した。自発収縮の抑制は自発活動電位の消失と過分極を伴っており、いずれもBKチャネル阻害薬により拮抗された。これらの結果から、膀胱伸展時におけるTRPV4チャネルの活性化は、排尿筋および粘膜筋板の自発収縮を抑制し、自発収縮による求心性神経への機械的刺激を軽減することにより，蓄尿を促進することが示唆された。またTRPV4チャネル活性化に伴う持続的な収縮は、膀胱壁の過伸展を防ぐ役割を担うと考えられた。
PDGFRα陽性間質細胞の排尿筋層および粘膜下層における分布を24ヶ月齢マウスまで追跡検討したが、若年マウスと比べて変化を認めなかった。PDGFRα陽性間質細胞は小コンダクタンスカルシウム活性化カリウム（SK3）チャネルを発現し、排尿筋に過分極シグナルを伝達することによりその興奮性を抑制するとされている。しかしSK3チャネル阻害薬は排尿筋の自発活動電位の後過分極を著しく延長させることから、PDGFRα陽性間質細胞ではなく排尿筋自体に作用していると考えられた。これらの結果から、現時点でPDGFRα陽性間質細胞の蓄尿相における役割および低活動膀胱への関与を示唆する結果は得られなかった。
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[Presentation] 膀胱壁におけるシグナル伝達2016
Author(s)
橋谷光
Organizer
第１０回下部尿路機能先端教育セミナー
Place of Presentation
東京コンファレンスセンター・有明（東京都江東区）
Year and Date
2016-07-09 – 2016-07-10
Invited
