2014 Fiscal Year Research-status Report
卵巣がんの超早期発見に向けた卵管采部の病理学的検索及び血中循環DNA測定
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26670710
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
八重樫 伸生 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00241597)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
豊島 将文 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (70451581)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 卵巣がん / 漿液性腺癌 / p53変異 / 卵管采 / 循環腫瘍DNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
卵巣がんのうち最多の組織型である漿液性腺癌は、発生由来が卵巣ではなく卵管采上皮とする見解が近年主流となってきている。本研究は漿液性卵巣がんが初期前駆病変の段階で既にp53変異を持つことに着目し、卵管采の前駆病変細胞に由来する血中循環DNAを検出することで、病変の早期発見・予防的治療につなげる事を目的とした研究である。本年度までの研究成果は以下の通りである。
(1)当院婦人科および共同研究施設での手術検体での卵管采上皮組織をSEE-FIM protocolで詳細に切り出しを行った。各施設では事前に倫理委員会の承認を得ており、現時点で45症例について検討を行った。これらにp53の免疫染色を行い変異p53の出現（p53 signature）を検討した所31%で卵管采上皮にp53 signatureを認めたが、これは欧米での報告と一致する頻度であった。これらのp53 signatureの部分ではいずれも卵管上皮に異型は認めなかった。
(2)p53蛋白はDNA2重鎖切断に反応するリン酸化経路で重要な働きを担っており遺伝子修復に関わる。そこでp53 signatureの部分では遺伝子修復機構が正常に働かず、異常なDNA2重鎖切断が生じていると仮説を立てた。DNA2重鎖切断の鋭敏なマーカーとしてγ-H2AXが知られており、卵管采上皮をγ-H2AXでも免疫染色を行った。その結果、多数の部位でp53 signature領域でγ-H2AX陽性細胞を認めた。しかしながらγ-H2AXの発現が確認できないp53も多数認め、現在症例を増やして追加検討を行っている。
(3)卵管采のp53 signature領域をLaser capture micro-dissectionで切り出し、その部位からDNAを抽出、p53のエクソンをPCRで増幅させてサンガー法にて塩基配列を解読した。これらの症例では予想通りエクソンにアミノ酸変異を伴うmissense mutationを認めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
臨床検体でのp53 signature検出が予定通り進んでおり、さらにその微少領域からのLase capture micro-dissectionを利用したDNA抽出やシークエンス解読が成功した事。
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床検体における症例蓄積を進めつつ、今年度は血中を循環する微量のDNAを検出・測定するためにdigital PCRの実験に焦点を当て研究を進める。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Inhibition of plasminogen activator inhibitor-1 is a potential therapeutic strategy in ovarian cancer.2015
Author(s)
Mashiko S, Kitatani K, Toyoshima M, Ichimura A, Dan T, Usui T, Ishibashi M, Shigeta S, Nagase S, Miyata T, Yaegashi N.
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Journal Title
Cancer Biology & Therapy
Volume: 16
Pages: 253-260
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Solitary uterine metastasis of invasive lobular carcinoma after adjuvant endocrine therapy: a case report.2015
Author(s)
Toyoshima M, Iwahashi H, Shima T, Hayasaka A, Kudo T, Makino H, Igeta S, Matsuura R, Ishigaki N, Akagi K, Sakurada J, Suzuki H, Yoshinaga K.
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Journal Title
Journal of Medical Case Reports
Volume: 9
Pages: 47
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Spontaneous retroperitoneal hemorrhage caused by rupture of an ovarian artery aneurysm: a case report and review of the literature.2015
Author(s)
Toyoshima M, Kudo T, Igeta S, Makino H, Momono Y, Shima T, Matsuura R, Ishigaki N, Akagi K,Takeyama Y, Iwahashi H, Rikimaru H, Sato A, Yoshinaga K.
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Journal Title
Journal of Medical Case Reports
Volume: 9
Pages: 84
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Feasibility study of gemcitabine plus docetaxel in advanced or recurrent uterine leiomyosarcoma and undifferentiated endometrial sarcoma in Japan.2014
Author(s)
Takano T, Niikura H, Ito K, Nagase S, Utsunomiya H, Otsuki T, Toyoshima M, Tokunaga H, Kaiho-Sakuma M, Shiga N, Nagai T, Tanaka S, Otsuki A, Kurosawa H, Shigeta S, Tsuji K, Yamaguchi T, Yaegashi N.
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Journal Title
International journal of clinical oncology
Volume: 19
Pages: 897-905
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Paclitaxel-carboplatin for advanced or recurrent carcinosarcoma of the uterus: the Japan Uterine Sarcoma Group and Tohoku Gynecologic Cancer Unit Study.2014
Author(s)
Takano T, Otsuki T, Tokunaga H, Toyoshima M, Utsunomiya H, Nagase S, Niikura H, Ito K, Yaegashi N, Yamada H, Tase T, Kagabu M, Shoji T, Sugiyama T, Sato N, Fujimoto T, Terada Y, Nakahara K, Kurachi H, Yokoyama Y, Mizunuma H, Soeda S, Nishiyama H, Matsumoto T, Sato S, Shimada M, Kigawa J.
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Journal Title
International journal of clinical oncology
Volume: 19
Pages: 1052-1058
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Outcomes of Abdominal Radical Trachelectomy: Results of a Multicenter Prospective Cohort Study in a Tohoku Gynecologic Cancer Unit.2014
Author(s)
Tokunaga H, Watanabe Y, Niikura H, Nagase S, Toyoshima M, Shiro R, Yoshihito Yokoyama Y, Mizunuma H, Ohta T, Nishiyama H, Watanabe T, Sato N, Sugiyama T, Takano T, Takahashi F, Yaegashi N.
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Journal Title
International Journal of Clinical Oncology
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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