2014 Fiscal Year Research-status Report
cDNAライブラリーを用いた卵巣癌における新規免疫抑制因子の探索と治療応用
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26670723
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
濱西 潤三 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80378736)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小西 郁生 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90192062)
松村 謙臣 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20452336)
安彦 郁 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20508246)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | がん免疫逃避機構 / 卵巣癌 / 免疫ゲノミクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、卵巣癌が宿主免疫から逃避する際に変化する未知の遺伝子や遺伝子群を免疫学的な機能ゲノミクス解析を用いて探索し、その進展に関わる因子を解明するとともに、従来の抗がん治療とは全く異なった視点から、新しい治療戦略を開発することを目的としている。
これまでに、発癌遺伝子や発癌抑制遺伝子の変異を導入したマウス卵巣癌細胞株およびマウス卵巣癌腹膜播種モデルを用いて、卵巣癌が発生する際に宿主免疫から逃避する際に変化する遺伝子を網羅的に解析し、そのなかでも特に免疫（抑制）に関わる遺伝子や遺伝子群を抽出し、その意義を調べている。
さらに、さらに、仮想抗原OVAを発現するマウス卵巣癌細胞株を作成し、OVA抗原を認識するT細胞をもつOT-1マウスへの繰り返し投与による免疫抵抗性（免疫逃避能）獲得能を有する細胞株を樹立する実験を開始している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在、遺伝子改変卵巣癌細胞株を用いて発癌に伴って生じる免疫抵抗性獲得における免疫因子の探索に向けて、予定通りにin vitro実験が進められている。現在進行中のin vivoでの免疫抵抗性獲得細胞株を今年度中に早急に樹立することができれば、スクリーニング作業へ進むことができるため、今後のおおよそ目的の達成が可能と考えられるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
昨年度に引き続いて、免疫抵抗性のマウス卵巣癌細胞株を樹立と未知の免疫抑制因子を同定するとともに、in vivoでの免疫抵抗性獲得細胞株作成し、発現ライブラリーを用いたスクリーニングによって、新規の免疫抑制因子を探索して行く予定である。
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| Causes of Carryover |
現在実験進行中のin vivo免疫抵抗性細胞株樹立と、遺伝子スクリーニングが、前段階の実験進捗が延期しているため、その周辺の試薬、マウス等の購入含め次年度へ一部研究費を繰り越した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今後、実験の進捗に応じて、マウスや、in vivo免疫抵抗性細胞株樹立作成準備およびスクリーニング等に用いる周辺の試薬やマウス購入等に活用する予定。
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Research Products
(27 results)
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[Journal Article] The BMP signaling pathway leads to enhanced proliferation in serous ovarian cancer-a potential therapeutic target.2015
Author(s)
Peng J, Yoshioka Y, Mandai M, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Hamanishi J, Kharma B, Murakami R, Abiko K, Murphy SK, Konishi I.
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Journal Title
Mol Carcinog
Volume: 未定
Pages: 未定
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Invasion of uterine cervical squamous cell carcinoma cells is facilitated by locoregional interaction with cancer-associated fibroblasts via activating transforming growth factor-beta.2015
Author(s)
Nagura M, Matsumura N, Baba T, Murakami R, Kharma B, Hamanishi J, Yamaguchi K, Abiko K, Koshiyama M, Mandai M, Murata T, Murphy SK, Konishi I.
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Journal Title
Gynecol Oncol
Volume: 136
Pages: 104-111
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 2.STAT1 Drives Tumor Progression in Serous Papillary Endometrial Cancer.2014
Author(s)
Kharma B, Baba T, Matsumura N, Kang HS, Hamanishi J, Murakami R, McConechy MM, Leung S, Yamaguchi K, Hosoe Y, Yoshioka Y, Murphy SK, Mandai M, Hunstman DG, Konishi I.
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Journal Title
Cancer Res.
Volume: 74
Pages: 651965-30
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 3.Menstrual cyclic change of metastin/GPR54 in endometrium.2014
Author(s)
Baba T, Kang HS, Hosoe Y, Kharma B, Abiko K, Matsumura N, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Koshiyama M, Mandai M, Murphy SK, Konishi I.
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Journal Title
Med Mol Morphol
Volume: 未定
Pages: 未定
Peer Reviewed
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[Journal Article] 卵巣癌のMolecular Medicine 遺伝子発現解析に基づく卵巣癌の薬剤選択を目指して(解説)2014
Author(s)
松村 謙臣, 村上 隆介, 山ノ井 康二, 山村 省吾, 山口 建, 濱西 潤三, 吉岡 弓子, 馬場 長, 森 誠一, 小西 郁生, 万代 昌紀
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Journal Title
日本婦人科腫瘍学会雑誌
Volume: 32
Pages: 203-210
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[Presentation] Efficacy and safety of anti-PD-1 antibody (Nivolumab: BMS-936558, ONO-4538) in patients with platinum-resistant ovarian cancer2015
Author(s)
Junzo Hamanishi, Masaki Mandai*, Takafumi Ikeda, Manabu Minami, Atsushi Kawaguchi, , Masashi Kanai, Yukiko Mori, Shigemi Matsumoto, Toshinori Murayama, Shunsuke Chikuma, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Tsukasa Baba, Ken Yamaguchi, Akihiko Ueda, Satoshi Morita, Masayuki Yokode, Akira Shimizu, Tasuku Honjo, Ikuo Konishi
Organizer
The 50th Annual meeting of American Society of Clinical Oncology (ASCO) Clinical Science Symposium
Place of Presentation
Chicago USA.
Year and Date
2015-06-01 – 2015-06-01
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