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2014 Fiscal Year Research-status Report

cDNAライブラリーを用いた卵巣癌における新規免疫抑制因子の探索と治療応用

Research Project

Project/Area Number 26670723
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

濱西 潤三  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80378736)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小西 郁生  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90192062)
松村 謙臣  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20452336)
安彦 郁  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20508246)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywordsがん免疫逃避機構 / 卵巣癌 / 免疫ゲノミクス
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、卵巣癌が宿主免疫から逃避する際に変化する未知の遺伝子や遺伝子群を免疫学的な機能ゲノミクス解析を用いて探索し、その進展に関わる因子を解明するとともに、従来の抗がん治療とは全く異なった視点から、新しい治療戦略を開発することを目的としている。
これまでに、発癌遺伝子や発癌抑制遺伝子の変異を導入したマウス卵巣癌細胞株およびマウス卵巣癌腹膜播種モデルを用いて、卵巣癌が発生する際に宿主免疫から逃避する際に変化する遺伝子を網羅的に解析し、そのなかでも特に免疫(抑制)に関わる遺伝子や遺伝子群を抽出し、その意義を調べている。
さらに、さらに、仮想抗原OVAを発現するマウス卵巣癌細胞株を作成し、OVA抗原を認識するT細胞をもつOT-1マウスへの繰り返し投与による免疫抵抗性(免疫逃避能)獲得能を有する細胞株を樹立する実験を開始している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在、遺伝子改変卵巣癌細胞株を用いて発癌に伴って生じる免疫抵抗性獲得における免疫因子の探索に向けて、予定通りにin vitro実験が進められている。現在進行中のin vivoでの免疫抵抗性獲得細胞株を今年度中に早急に樹立することができれば、スクリーニング作業へ進むことができるため、今後のおおよそ目的の達成が可能と考えられるため。

Strategy for Future Research Activity

昨年度に引き続いて、免疫抵抗性のマウス卵巣癌細胞株を樹立と未知の免疫抑制因子を同定するとともに、in vivoでの免疫抵抗性獲得細胞株作成し、発現ライブラリーを用いたスクリーニングによって、新規の免疫抑制因子を探索して行く予定である。

Causes of Carryover

現在実験進行中のin vivo免疫抵抗性細胞株樹立と、遺伝子スクリーニングが、前段階の実験進捗が延期しているため、その周辺の試薬、マウス等の購入含め次年度へ一部研究費を繰り越した。

Expenditure Plan for Carryover Budget

今後、実験の進捗に応じて、マウスや、in vivo免疫抵抗性細胞株樹立作成準備およびスクリーニング等に用いる周辺の試薬やマウス購入等に活用する予定。

  • Research Products

    (27 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (14 results) (of which Invited: 6 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] IFN-γ from lymphocytes induces PD-L1 expression and promotes progression of ovarian cancer.2015

    • Author(s)
      Abiko K, Matsumura N, Hamanishi J, Horikawa N, Murakami R, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Baba T, Konishi I, Mandai M.
    • Journal Title

      Br J Cancer

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • DOI

      10.1038/bjc.2015.101

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The BMP signaling pathway leads to enhanced proliferation in serous ovarian cancer-a potential therapeutic target.2015

    • Author(s)
      Peng J, Yoshioka Y, Mandai M, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Hamanishi J, Kharma B, Murakami R, Abiko K, Murphy SK, Konishi I.
    • Journal Title

      Mol Carcinog

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • DOI

      10.1002/mc.22283

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Invasion of uterine cervical squamous cell carcinoma cells is facilitated by locoregional interaction with cancer-associated fibroblasts via activating transforming growth factor-beta.2015

    • Author(s)
      Nagura M, Matsumura N, Baba T, Murakami R, Kharma B, Hamanishi J, Yamaguchi K, Abiko K, Koshiyama M, Mandai M, Murata T, Murphy SK, Konishi I.
    • Journal Title

      Gynecol Oncol

      Volume: 136 Pages: 104-111

    • DOI

      10.1016/j.ygyno.2014.11.075.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 話題の疾患と治療 免疫チェックポイントPD-1経路を標的とするがん治療への臨床応用(解説)2015

    • Author(s)
      濱西 潤三*, 万代 昌紀, 小西 郁生
    • Journal Title

      感染・炎症・免疫

      Volume: 44 Pages: 387-389

  • [Journal Article] 1.Clinical approaches to treating papillary squamous cell carcinoma of the uterine cervix.2014

    • Author(s)
      Nagura M, Koshiyama M, Matsumura N, Kido A, Baba T, Abiko K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Mikami Y, Konishi I.
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • DOI

      10.1186/1471-2407-14-784

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 2.STAT1 Drives Tumor Progression in Serous Papillary Endometrial Cancer.2014

    • Author(s)
      Kharma B, Baba T, Matsumura N, Kang HS, Hamanishi J, Murakami R, McConechy MM, Leung S, Yamaguchi K, Hosoe Y, Yoshioka Y, Murphy SK, Mandai M, Hunstman DG, Konishi I.
    • Journal Title

      Cancer Res.

      Volume: 74 Pages: 651965-30

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-14-0847

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 3.Menstrual cyclic change of metastin/GPR54 in endometrium.2014

    • Author(s)
      Baba T, Kang HS, Hosoe Y, Kharma B, Abiko K, Matsumura N, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Koshiyama M, Mandai M, Murphy SK, Konishi I.
    • Journal Title

      Med Mol Morphol

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【がん免疫療法の進歩】 Immune-checkpoint阻害によるがん免疫療法(解説/特集)2014

    • Author(s)
      濱西 潤三*
    • Journal Title

      細胞

      Volume: 46 Pages: 405-408

  • [Journal Article] 難治性卵巣癌の克服を目指して 化学療法抵抗性卵巣癌の局所免疫の解析に基づいた、がん免疫逃避を標的とした新規治療戦略(第53回日本産科婦人科学会 学術集会 シンポジウム腫瘍)2014

    • Author(s)
      濵西潤三*
    • Journal Title

      日本産科婦人科学会雑誌

      Volume: 66 Pages: 2777-2791

  • [Journal Article] 【がん免疫抑制・免疫疲弊と新規治療】 免疫チェックポイントPD-1/PD-L1経路を標的とする新しいがん治療(解説/特集)2014

    • Author(s)
      濱西 潤三*, 小西 郁生
    • Journal Title

      癌と化学療法

      Volume: 41 Pages: 1071-1076

  • [Journal Article] 免疫学的視点から見た卵巣癌2014

    • Author(s)
      濱西 潤三*
    • Journal Title

      産婦人科の進歩

      Volume: 66 Pages: 177-181

  • [Journal Article] 卵巣癌のMolecular Medicine 遺伝子発現解析に基づく卵巣癌の薬剤選択を目指して(解説)2014

    • Author(s)
      松村 謙臣, 村上 隆介, 山ノ井 康二, 山村 省吾, 山口 建, 濱西 潤三, 吉岡 弓子, 馬場 長, 森 誠一, 小西 郁生, 万代 昌紀
    • Journal Title

      日本婦人科腫瘍学会雑誌

      Volume: 32 Pages: 203-210

  • [Presentation] Efficacy and safety of anti-PD-1 antibody (Nivolumab: BMS-936558, ONO-4538) in patients with platinum-resistant ovarian cancer2015

    • Author(s)
      Junzo Hamanishi, Masaki Mandai*, Takafumi Ikeda, Manabu Minami, Atsushi Kawaguchi, , Masashi Kanai, Yukiko Mori, Shigemi Matsumoto, Toshinori Murayama, Shunsuke Chikuma, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Tsukasa Baba, Ken Yamaguchi, Akihiko Ueda, Satoshi Morita, Masayuki Yokode, Akira Shimizu, Tasuku Honjo, Ikuo Konishi
    • Organizer
      The 50th Annual meeting of American Society of Clinical Oncology (ASCO) Clinical Science Symposium
    • Place of Presentation
      Chicago USA.
    • Year and Date
      2015-06-01 – 2015-06-01
  • [Presentation] “<Scientific Plenary> Durable anti-tumor response of Nivolumab (anti-PD-1 antibody) for platinum-resistant ovarian cancer; phase II clinical trial”2015

    • Author(s)
      Hamanishi J, Mandai M, Matsumura N, Abiko K, Baba T, Yamaguchi K, Konishi I
    • Organizer
      Annual Meeting on Woman’s Cancer.
    • Place of Presentation
      Chicago
    • Year and Date
      2015-03-31 – 2015-03-31
  • [Presentation] 「文部科学省 橋渡し研究加速ネットワーク~抗PD-1抗体(Nivolumab)を用いたプラチナ抵抗性再発・進行卵巣癌に対する治療効果と安全性の評価~」2015

    • Author(s)
      濱西潤三、清水章, 池田隆文
    • Organizer
      文部科学省・厚生労働省 革新的医療技術創出拠点プロジェクト 「医療イノベーション創出ネットワークの現状と展望―新しいフェーズに入ったアカデミアのシーズ開発」平成26年度成果報告会
    • Place of Presentation
      東京 コンベンションセンター
    • Year and Date
      2015-03-05 – 2015-03-05
  • [Presentation] 「府民公開講座 京都府内の専門医によるがん診療の最前線2015

    • Author(s)
      濵西 潤三
    • Organizer
      府民公開講座
    • Place of Presentation
      京都府立医科大学図書館ホール
    • Year and Date
      2015-02-22 – 2015-02-22
    • Invited
  • [Presentation] 「抗PD-1抗体(Nivolumab)を用いたあたらしいがん治療」2015

    • Author(s)
      濵西 潤三
    • Organizer
      The 10th Kyoto Hematology Forum 招待講演 ミニレクチャー
    • Place of Presentation
      ウェスティン都ホテル京都
    • Year and Date
      2015-02-21 – 2015-02-21
    • Invited
  • [Presentation] 「卵巣癌に対する抗PD-1抗体を用いた医師主導第II相治験」2015

    • Author(s)
      濵西 潤三
    • Organizer
      がんプロフェッショナル養成基盤推進プラン 第3回 トランスレーショナルリサーチシンポジウム「がん免疫療法の最前線」
    • Place of Presentation
      慶応義塾大学
    • Year and Date
      2015-02-14 – 2015-02-14
    • Invited
  • [Presentation] Immunotherapy with anti-PD-1 antibody (Nivolumab) is promising: Phase II trial for platinum-resistant ovarian cancer2014

    • Author(s)
      Junzo Hamanishi, Masaki Mandai, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Jin Peng, Naoki Horikawa, Kumuruz Murat, Tsukasa Baba, Ken Yamaguchi, Ikuo Konishi
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会 The 43rd JSI Workshop
    • Place of Presentation
      京都国際会館
    • Year and Date
      2014-12-11 – 2014-12-11
  • [Presentation] 免疫チェックポイントPD-1経路を標的とした 新しいがん治療2014

    • Author(s)
      濵西 潤三
    • Organizer
      第11回 がんワクチン療法研究会学術集会 特別講演
    • Place of Presentation
      東京女子医大
    • Year and Date
      2014-11-22 – 2014-11-22
    • Invited
  • [Presentation] A Phase II Clinical Trial of Immunotherapy with Anti-PD-1 Antibody (Nivolumab) in Advanced/Relapsed, Platinum-resistant Ovarian Cancer2014

    • Author(s)
      Junzo Hamanishi, Masaki Mandai, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Jin Peng, Naoki Horikawa, Tsukasa Baba, Ken Yamaguchi, Ikuo Konishi
    • Organizer
      15th Biennial Meeting of The International Gynecological Cancer Society
    • Place of Presentation
      Melbourne Australia
    • Year and Date
      2014-11-08 – 2014-11-08
  • [Presentation] 市民公開講座『がんへの挑戦~京都大学の取組み~』世界が注目!2014

    • Author(s)
      濱西潤三
    • Organizer
      市民公開講座 京都大学臨床研究総合センター(iACT)
    • Place of Presentation
      京都大学
    • Year and Date
      2014-10-19 – 2014-10-19
    • Invited
  • [Presentation] Immune checkpoint PD-1 signal: the metastatic promotion of ovarian cancer and the target of new treatment strategy2014

    • Author(s)
      Junzo Hamanishi, Masaki Mandai, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Jin Peng, Naoki Horikawa, Tsukasa Baba, Ken Yamaguchi, Ikuo Konishi
    • Organizer
      The 73rd JCA Symposia(第73回日本癌学会学術集会 シンポジウム)
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-09-27 – 2014-09-27
  • [Presentation] がん治療のパラダイムシフト ~抗PD-1抗体(Nivolumab)を用いた卵巣癌への挑戦~2014

    • Author(s)
      濵西潤三
    • Organizer
      平成26年度 一土会講演会 特別講演
    • Place of Presentation
      ホテルアソシア静岡
    • Year and Date
      2014-09-03 – 2014-09-03
    • Invited
  • [Presentation] 抗PD-1抗体(Nivolumab)を用いた卵巣癌に対する第II相医師主導治験2014

    • Author(s)
      濵西潤三、万代昌紀、池田隆文、南 学、森由紀子、松本繁巳、竹馬俊介、村山 敏典、松村謙臣、安彦郁、山口建、植田彰彦、森田智視、清水章、本庶佑、小西郁生
    • Organizer
      第52回 日本癌治療学会学術集会 最優秀演題賞受賞講演
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-08-29 – 2014-08-29
  • [Presentation] 化学療法抵抗性卵巣癌の局所免疫の解析に基づいたがん免疫逃避を標的とした新規治療戦略2014

    • Author(s)
      濵西 潤三
    • Organizer
      第66回 日本産科婦人科学会学術講演会 シンポジウム:腫瘍 難治性卵巣癌の克服を目指して
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      2014-04-19 – 2014-04-19
  • [Remarks] 京都大学医学部附属病院 産科婦人科

    • URL

      http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~obgy/

URL: 

Published: 2016-05-27  

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