2015 Fiscal Year Annual Research Report
cDNAライブラリーを用いた卵巣癌における新規免疫抑制因子の探索と治療応用
| Project/Area Number |
26670723
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
濱西 潤三 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80378736)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小西 郁生 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90192062)
松村 謙臣 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20452336)
安彦 郁 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20508246)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | がん免疫逃避機構 / 卵巣癌 / 免疫ゲノミクス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、卵巣癌が宿主免疫から逃避する際に変化する未知の遺伝子や遺伝子群を免疫学的な機能ゲノミクス解析を用いて探索し、その進展に関わる因子を解明するとともに、従来の抗がん治療とは全く異なった視点から、新しい治療戦略を開発することを目的として研究を以下のように進めた。
まず、複数の発癌遺伝子や発癌抑制遺伝子の変異を組み合わせて組み替えたマウス卵巣癌細胞株およびマウス卵巣癌腹膜播種モデルを用いて、卵巣癌が発生する際に宿主免疫から逃避する際に変化する遺伝子を網羅的に解析し、そのなかでも特に免疫（抑制）に関わる遺伝子や遺伝子群を抽出した。そのなかでアノテーションの不明な遺伝子を除く複数個の遺伝子を抽出できた。さらに、仮想抗原を発現するマウス卵巣癌細胞株を作成し同抗原を認識するT細胞をもつマウスへの繰り返し投与による免疫抵抗性（免疫逃避能）獲得能を有する細胞株を樹立する実験を行いの免疫抵抗性獲得細胞株を作成したが、上記で得られた遺伝子と一致するものがなかったため、それぞれ抽出された複数の遺伝子について機能を調べ、免疫に関わる遺伝子を同定しそれぞれの発現を抽出した。
|
Research Products
(19 results)
-
[Journal Article] Establishment of a Novel Histopathological Classification of High-Grade Serous Ovarian Carcinoma Correlated with Prognostically Distinct Gene Expression Subtypes.2016
Author(s)
Murakami R, Matsumura N, Mandai M, Yoshihara K, Tanabe H, Nakai H, Yamanoi K, Abiko K, Yoshioka Y, Hamanishi J, Yamaguchi K, Baba T, Koshiyama M, Enomoto T, Okamoto A, Murphy SK, Mori S, Mikami Y, Minamiguchi S, Konishi I.
-
Journal Title
Am J Pathol.
Volume: 未
Pages: 未
Peer Reviewed
-
-
-
[Journal Article] Chemotherapy induces Programmed death-ligand 1 overexpression via the Nuclear Factor-κB to foster an immunosuppressive tumor microenvironment in ovarian cancer2016
Author(s)
Peng J, Hamanishi J, Matsumura N, Abiko K, Murat K, Baba T, Yamaguchi K, Horikawa N, Hosoe Y, Murphy KS, Konishi I, Mandai M.
-
Journal Title
Cancer Res.
Volume: 未
Pages: 5034-45
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Safety and Antitumor Activity of Anti-PD-1 Antibody, Nivolumab, in Patients With Platinum-Resistant Ovarian Cancer.2015
Author(s)
Hamanishi J, Mandai M, Ikeda T, Minami M, Kawaguchi A, Murayama T, Kanai M, Mori Y, Matsumoto S, Chikuma S, Matsumura N, Abiko K, Baba T, Yamaguchi K, Ueda A, Hosoe Y, Morita S, Yokode M, Shimizu A, Honjo T, Konishi I.
-
Journal Title
J Clin Oncol.
Volume: 33
Pages: 4015-4022
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Durable Tumor Remission in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer Receiving Nivolumab2015
Author(s)
Hamanishi J, Mandai M, Ikeda T, Minami M, Kawaguchi A, Matsumura N, Abiko K, Baba T, Yamaguchi K, Ueda A, Hosoe Y, Morita S, Shimizu A, Honjo T, Konishi I.
Organizer
The 51th Annual meeting of American Society of Clinical Oncology (ASCO)
Place of Presentation
Chicago USA
Year and Date
2015-05-30 – 2015-05-30
Int'l Joint Research
-
